[发明专利]一种伊格列净L‐脯氨酸片剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种伊格列净组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

伊格列净，英文名称ipragliflozin，2014年1月日本批准上市。有25mg和50mg规格。原研公司是日本安斯泰来。属于选择性钠/钠-葡萄糖转运蛋白质类 2 (SGLT2) 抑制剂，该药通过选择性抑 SGLT2 而抑制葡萄糖再摄取，从而降低血糖。伊格列净单药治疗的一项 III 期关键性试验，以及该药与其他降糖药联用的多项临床研究，支持了本品在日本的获批。该药由Astellas 公司制造和销售。

试验发现，现有技术制备的伊格列净组合物在存放过程中，随着时间的延长，有关物质呈上升趋势，影响了药物的安全。

发明内容

技术方案

发明目的；本发明的目的是提供一种稳定的伊格列净组合物。

伊格列净以伊格列净L‐脯氨酸的形式出现在药物制剂中。本发明探索的是伊格列净L‐脯氨酸的合格片剂。

本发明的技术方案是：

一种伊格列净L‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净L‐脯氨酸25-50mg，壳聚糖12-18mg，磷酸氢钙8-16mg，微晶纤维素28-50mg，聚维酮K30 3-10mg，微粉硅胶8-16mg，硬脂酸镁0.8-2mg。

实验发现，加入一定量的壳聚糖能够有效的抑制片剂中有关物质的增长，但所制备的片剂极易吸潮，室温存放6-8个月，部分片剂出现松散的情况，磷酸氢钙的引入，克服了吸潮情况。

本发明优选的技术方案是：一种伊格列净L‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净L‐脯氨酸25-50mg，壳聚糖14-16mg，磷酸氢钙10-14mg，微晶纤维素30-45mg，聚维酮K30 4-7mg，微粉硅胶10-14mg，硬脂酸镁0.8-2mg。

本发明优选的技术方案是：一种伊格列净L‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净L‐脯氨酸25mg，壳聚糖14mg，磷酸氢钙10mg，微晶纤维素45mg，聚维酮K30 6mg，微粉硅胶12mg，硬脂酸镁1mg。

本发明优选的技术方案是：一种伊格列净L‐脯氨酸片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有伊格列净L‐脯氨酸50mg，壳聚糖15mg，磷酸氢钙12mg，微晶纤维素40mg，聚维酮K30 6mg，微粉硅胶12mg，硬脂酸镁1.5mg。

本发明组合物的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 伊格列净L‐脯氨酸过80目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 称取处方量的过筛后的微晶纤维素，微粉硅胶、硬脂酸镁、二分之一处方量的壳聚糖混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒；

第三步 烘干第二步所得颗粒，60℃干燥，粉碎，过80目筛；

第四步 第三步所得颗粒，与处方量的磷酸氢钙、剩余二分之一处方量的壳聚糖、处方量的伊格列净L‐脯氨酸，混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮k30水溶液做粘合剂，制粒，烘干，整粒，过80目筛。

第五步 第四步所得颗粒，与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

实验发现，按本制备方法制备的片剂溶出度稳定。如果一步湿法制粒的话，存放过程中，活性物的释放呈递减趋势。

有益效果：本发明经过合理的配方调整，获得了一种性能稳定的药物制剂，为临床提供了安全的片剂。

实施例1、伊格列净L‐脯氨酸25g，壳聚糖12g，磷酸氢钙8g，微晶纤维素50g，聚维酮K30 3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、伊格列净L‐脯氨酸50g，壳聚糖18g，磷酸氢钙16g，微晶纤维素28g，聚维酮K30 10g，微粉硅胶16g，硬脂酸镁2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3、伊格列净L‐脯氨酸25g，壳聚糖14g，磷酸氢钙10g，微晶纤维素45g，聚维酮K30 6g，微粉硅胶12g，硬脂酸镁1g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4、伊格列净L‐脯氨酸50g，壳聚糖15g，磷酸氢钙12g，微晶纤维素40g，聚维酮K30 6g，微粉硅胶12g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1、实施例4处方，去掉磷酸氢钙，其他辅料和制备方法相同。

对照例2、实施例4处方，按以下方法制备：

第一步 伊格列净L‐脯氨酸过80目筛，其他辅料过60目筛；