[发明专利]一种倍半萜化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号: | 201710922700.X | 申请日: | 2017-09-30 |
| 公开(公告)号: | CN107522594B | 公开(公告)日: | 2020-06-19 |
| 发明(设计)人: | 彭成;熊亮;周勤梅;戴鸥 | 申请(专利权)人: | 成都中医药大学 |
| 主分类号: | C07C35/34 | 分类号: | C07C35/34;C07C29/74;C07C29/76;C07C29/86;C07C49/653;C07C45/79;A61K31/047;A61K31/045;A61K31/122;A61P9/08 |
| 代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;张娟 |
| 地址: | 610000 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 倍半萜 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式C所示的化合物、或其药学上可接受的盐:
2.一种制备式A所示化合物、式B所示化合物、式C所示化合物、式D所示化合物、式E所示化合物的方法,其特征在于:步骤如下:
a1、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;
b1、取步骤a1所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的相似流份,得F1;
c1、取步骤b1所得的F1,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=80:20时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的相似流份,得F1-d;
d1、取步骤c1所得的F1-d,经正相Sephadex LH-20柱色谱,以石油醚:三氯甲烷:甲醇=5:5:1为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.60的流份,得F1-d-2;
e1、取步骤d1所得的F1-d-2,经重结晶后,分离得式A所示化合物,以及母液M;
f1、取步骤e1所得的母液M,经硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、30:1、20:1为洗脱剂,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=20:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=12:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,分离得到式E所示化合物;
或者,
a2、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;
b2、取步骤a2所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2;
c2、取步骤b2所得的F2,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=90:10时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2-d;
d2、取步骤c2所得的F2-d,经反相柱色谱,以85vol%甲醇为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得F2-d-3;
e2、取步骤d2所得的F2-d-3,经反复硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=20:1、15:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.60的相似的流份,得到F2-d-3-B;
f2、取步骤e2所得的F2-d-3-B,经制备薄层色谱法,其展开剂为正己烷:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.6,再经反相半制备液相色谱,以65%甲醇水溶液为洗脱剂,保留时间为tR=52.4min,分离得式B所示化合物;或者,取步骤e2所得的F2-d-3-B,经制备薄层色谱法,其展开剂为正己烷:乙酸乙酯=5:1,Rf为0.45~0.6,再经反相半制备液相色谱,以65%甲醇水溶液为洗脱剂,保留时间为tR=46.5min,分离得式C所示化合物;
或者,
a3、取广藿香药材,水蒸气蒸馏提取,干燥除水,得广藿香挥发油;
b3、取步骤a3所得的广藿香油,采用硅胶柱色谱,依次以石油醚:乙酸乙酯=100:0、100:1、50:1、25:1、10:1为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯=10:1时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1;
c3、取步骤b3所得的F1,上反相中压柱色谱,依次以甲醇:水=50:50、65:35、80:20、90:10为洗脱剂进行梯度洗脱,当洗脱剂为甲醇:水=80:20时,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:乙酸乙酯=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1-e;
d3、取步骤c3所得的F1-e,经正相柱色谱,以石油醚:三氯甲烷:甲醇=5:5:1为洗脱剂,利用薄层色谱法,收集其展开剂为石油醚:丙酮=8:1,Rf为0.45~0.6的相似的流份,得F1-e-1,F1-e-1再通过制备薄层色谱的方法,其展开剂为石油醚:丙酮=8:1,Rf为0.45~0.6,分离得式D所示化合物;
其中,式A所示化合物为式B所示化合物为式C所示化合物为式D所示化合物为式E所示化合物为
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