[发明专利]一组检测主动脉瘤/主动脉夹层的血清标志物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一组检测主动脉瘤/主动脉夹层的血清标志物及其应用。

背景技术

主动脉瘤/主动脉夹层是一种常见的心血管危重疾病，它是由于主动脉壁局部或弥漫性的异常扩张，压迫周围器官而引起相应症状，是一种潜在性致命性疾病。目前主动脉瘤/主动脉夹层的确诊主要依赖于影像学检查，但是其缺乏简便性。所以，利用有效的实验室检查项目诊断、预防和预测主动脉瘤/主动脉夹层已经成为一个非常活跃的研究领域，更重要的是监控和预测疾病随着时间的演变，评估临床风险。

目前最常用的生物标志物是D-二聚体(D-dimer)，灵敏度可高达99％。如果D-dimer不升高，几乎可排除主动脉瘤/主动脉夹层的可能性。然而特异度很低，肺栓塞和冠状动脉血栓形成等状态下，D-dimer也会升高。此外，C反应蛋白、平滑肌肌球蛋白重链、肌钙蛋白等也都作为临床辅助诊断主动脉瘤/主动脉夹层的生物标志物，但灵敏度和特异度都并不高，仍然需要进一步深入研究探讨。

主动脉瘤/主动脉夹层的病理生理过程主要包括以下4个方面：淋巴细胞和巨噬细胞浸润血管壁，弹力蛋白酶和胶原酶降解中层及外层的纤维，平滑肌细胞减少导致管壁变薄，新生血管形成。大量研究表明，很多炎症因子参与疾病的病理过程。但还不清楚如何利用这些炎症因子快速准确诊断主动脉瘤/主动脉夹层，及其在疾病发展中的预测作用。

因此，从临床快速诊断的角度出发，对主动脉瘤/主动脉夹层病理过程的炎症因子的变化进行分析和检测，是有可能及时的对主动脉瘤/主动脉夹层的发生进行更为准确的预测的。

发明内容

本发明首先涉及一组单独或任意组合后用于区分主动脉瘤/主动脉夹层患者和正常人的血清学诊断标志物，所述的血清标志物为蛋白因子，所述的蛋白因子包括：

LCN2：脂质运载蛋白2、

SAA：血清淀粉样蛋白A。

本发明还涉及所述的两种血清学诊断标志物在制备检测主动脉瘤/主动脉夹层的检测试剂盒中的应用。

本发明还涉及由所述的2个血清学诊断标志物的任意一个或任意组合制备而成的用于诊断主动脉瘤/主动脉夹层患者的诊断试剂盒，

所述的诊断主动脉瘤/主动脉夹层患者的方法为：

(1)收集待测患者的血清样本；

(2)对所述血清样本进行稀释，根据不同的血清学诊断标志物，所述的稀释方法为：

LCN2：稀释200倍、

SAA：稀释50倍；

(3)使用ELISA方法检测样本中的血清学诊断标志物的含量，和标准数据和/或健康人群的标准统计数据进行对比，判断是否患有主动脉瘤/主动脉夹层；

所述的判断主动脉瘤/主动脉夹层的方法为，检测所述的2个血清学标志物在血清中的浓度，当：

(1)LCN2相比健康人群的含量升高时；

(2)SAA相比健康人群的含量升高时；

或(3)上述指标的任意组合和/或同时出现时，判断目标人员患有主动脉瘤/主动脉夹层。

优选的，所述的判断主动脉瘤/主动脉夹层的方法为，检测所述的2个血清学标志物在血清中的浓度，当

(1)LCN2>15.42ng/ml时，

(2)SAA>504.39ng/ml时，

或(3)上述指标的任意组合和/或同时出现时，判断待测人员患有主动脉瘤/主动脉夹层。

本发明所述的诊断试剂盒为利用ELISA原理进行诊断的诊断试剂盒。

本发明所述的试剂盒还包括，样品稀释液，针对所述的诊断标志物的抗体，显色剂。

本发明还涉及使用所述血清学诊断标志物诊断主动脉瘤/主动脉夹层的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)收集待测患者的血清样本；

(2)对所述血清样本进行稀释，根据不同的血清学诊断标志物，所述的稀释方法为：

LCN2：稀释200倍、

SAA：稀释50倍；

(3)使用ELISA方法检测样本中的血清学诊断标志物的含量，和标准数据进行统计对比，得出患者患病信息。

附图说明

图1、9个因子在主动脉瘤/主动脉夹层组、肺栓塞组、健康人组中表达水平的柱状图。

图2、9个因子在主动脉瘤/主动脉夹层组和健康人组中进行对比分析ROC联合曲线。

图3、9个因子在肺栓塞组和健康人组中进行对比分析ROC联合曲线。