[发明专利]一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法，步骤为：1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴在无水乙腈溶剂中，冰水浴中反应，得到化合物a；2)在无水无氧条件下，将化合物a与苯基溴乙炔类化合物在催化剂和有机碱的作用下，在无水乙腈溶剂中反应，反应结束，得到化合物b；3)在无水无氧条件下，将化合物b与二苯基环丙烯酮在无水甲苯溶剂中，反应，即得含螺环结构的二氢萘酮类衍生物。与现有技术相比，本发明克服了以往反应中路线过长，底物和反应条件要求苛刻，取代官能团扩展有限的等缺点，合成简单、成本低，并且具有高原子经济性、绿色环保的得到目标分子。

技术领域

本发明属于有机化合物领域，具体涉及一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法。

背景技术

螺环化合物和二氢萘酮类化合物是非常重要的有机单元并在自然界中广泛存在，很多这类化合物具有特殊的生理活性。其中螺环化合物因具有不同的生物活性如杀菌、抗肿瘤、抗癌等，从而引起人们对这类化合物的广泛兴趣并进行了深入研究。特别是由拜耳公司新近开发的螺螨酯(化合物1)和螺甲螨酯(化合物2)具有良好的杀卵和杀幼螨效果，生物活性高，用药量低，低残留。

二氢萘酮类衍生物(化合物3)是抗抑郁药盐酸舍曲林(sertalinehydrochloride)的关键中间体。

因此，合成具有这些结构单元化合物的新方法、新策略和新反应成为有机合成化学研究领域的热点和挑战。

发明内容

本发明提供了一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。

本发明还提供了一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物的制备方法，简便、绿色、高原子经济性。

本发明提供的一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴在无水乙腈溶剂中，冰水浴中反应，分离纯化后，得到化合物a；

2)在无水无氧条件下，将步骤1)得到的化合物a与苯基溴乙炔类化合物在催化剂和有机碱的作用下，在无水乙腈溶剂中反应，反应结束，分离纯化后，得到化合物b；

3)在无水无氧条件下，将步骤2)得到的化合物b与二苯基环丙烯酮在无水甲苯溶剂中，反应，分离纯化后，即得含螺环结构的二氢萘酮类衍生物。

步骤1)中所述的反应，时间为5～8小时。

步骤1)中，所述丙二酸酯、炔丙基溴与氢化钠物质的量之比为1：2.2～3.2：4～5，丙二酸酯在无水乙腈中的浓度为0.8～1.5mol/L。

步骤1)中所述丙二酸酯的通式为：R为直链烷基、支链烷基或芳香烃类基团，优选的，R优选为乙基。

步骤1)中所述化合物a结构式为R为直链烷基、支链烷基或芳香烃类基团，优选的，R优选为乙基。

步骤2)中所述反应是指在20～35℃反应10～14小时。

步骤2)中所述苯基溴乙炔类化合物结构式为R₁为氢、卤素、直链烷基以及其相应的衍生物；R₁处于苯环的任意位置。优选的，R1优选为氢。

步骤2)中所述化合物b结构式为：R为直链烷基、支链烷基或芳香烃类基团，R₁为氢、卤素、直链烷基以及其相应的衍生物；R₁处于苯环的任意位置。