[发明专利]热稳定性疫苗组合物及其制备方法

权利要求书

1.制备结合免疫学活性佐剂的干燥疫苗组合物的方法，所述方法包括：

(a)提供至少一种铝盐佐剂、包含至少一种挥发性盐的至少一种缓冲系统、至少一种玻璃形成剂和至少一种抗原；

(b)将(a)组合在一起，形成液体疫苗制剂；

(c)冷冻(b)中的所述液体疫苗制剂，形成冷冻的疫苗制剂；和

(d)冻干(c)中所述冷冻的疫苗制剂，形成干燥疫苗组合物，进一步其中所述干燥疫苗组合物能够在对象中诱发免疫应答。

2.权利要求1所述的方法，其中所述对象产生的所述免疫应答可以是体液免疫和/或对抗原特异的细胞介导的免疫。

3.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种铝盐佐剂选自氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝。

4.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种缓冲系统选自醋酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、谷醇溶蛋白、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、硼酸盐、碳酸盐和磷酸盐。

5.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种缓冲系统选自醋酸铵、甲酸铵、碳酸铵、碳酸氢铵、三乙基醋酸铵、三乙基甲酸铵、三乙基碳酸铵、醋酸三甲胺、甲酸三甲胺、碳酸三甲胺、醋酸吡啶和甲酸吡啶。

6.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种玻璃形成剂选自海藻糖、蔗糖、菲可、葡聚糖、蔗糖、麦芽三糖、乳糖、甘露醇、羟乙基淀粉、甘氨酸、环糊精和聚维酮。

7.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种玻璃形成剂是海藻糖并且在冷冻干燥之前在所述液体疫苗制剂中所述海藻糖以约5％至约15％的重量比体积浓度存在。

8.权利要求1所述的方法，其中所述至少一种玻璃形成剂是海藻糖并且在所述液体疫苗制剂中所述海藻糖以约8％至约20％的重量比体积浓度存在。

9.权利要求1所述的方法，其中至少一种免疫学活性辅佐剂在步骤(a)中添加。

10.权利要求9所述的方法，其中所述至少一种免疫学活性辅佐剂选自脂质A、脂质A衍生物、单磷酰脂A、单磷酰脂A的化学类似物、包含CpG的寡核苷酸、TLR-4激动剂、鞭毛蛋白、衍生自革兰氏阴性细菌的鞭毛蛋白、TLR-5激动剂、能够结合TLR-5受体的鞭毛蛋白的片段、皂苷、皂苷的类似物、QS-21、纯化的皂苷馏分、ISCOMS和皂苷与甾醇和脂质的组合。

11.权利要求1所述的方法，其中所述冷冻步骤包括下述之一：托盘冷冻、货架冷冻、喷雾冷冻和壳体冷冻。

12.权利要求1所述的方法，其中所述冷冻步骤包括使用预先冷却的托盘启动所述冷冻步骤。