[发明专利]一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒，包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向肿瘤细胞的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括二氢卟吩e6‑金属离子配合物；所述亲水性外壳的成分为多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。本发明还提供了该靶向纳米颗粒的制备方法及其应用。

技术领域

本发明属于纳米医药技术领域，特别涉及一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)和声动力疗法(Sonodynamic therapy,SDT)，是较有前景的癌症治疗方法，它们分别是通过光敏剂或声敏剂在光照或超声激发下，通过与环境中的水分子或氧分子发生化学反应，产生单线态氧和自由基等活性氧物种(ROS)，从而杀伤肿瘤细胞。与传统的癌症治疗方法(如手术、化疗、放疗等)相比，PDT有对靶组织选择性高、毒副作用小、对内脏器官无损伤等优点，但穿透力较差；与PDT相比，SDT还具有穿透性强、无创等优点，但对靶组织选择性较低。目前，可以同时用作光敏剂、声敏剂的物质还较少，还存在对肿瘤细胞选择性不高、最大照射波长短、在体内清除速率慢等缺点。因此，有必要开发波长较长、靶向性较高的新型光/声敏剂来推动PDT和SDT的发展。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种靶向性强、稳定好、兼具光动力、声动力活性的负载二氢卟吩e6-金属配合物的靶向纳米颗粒。

本发明以长照射波长的二氢卟吩e6为原材料，公开了一种以Zn-Ce6配合物为核心的肿瘤靶向纳米光、声敏剂的制备方法，旨在开发稳定性好、活性高的配合物作为光/声敏剂药物。该纳米药物是以PLGA包裹ZnCe6配合物为内核，单层脂类分子环绕于PLGA表面，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG-COOH)穿插于单层脂类分子层中提供PEG外壳，并将硫酸软骨素A(CSA)修饰的多肽通过与-COOH连接而修饰于壳的表面，得到肿瘤细胞靶向的配合物纳米颗粒CSA-ZCNPs。

第一方面，本发明提供了一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒，所述靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向肿瘤细胞的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括二氢卟吩e6-金属离子配合物；所述亲水性外壳的成分为靶向肿瘤细胞的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

所述多肽可以是如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或如SEQ ID NO:3所示的一种序列，也可以如SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示序列中的多种。

其中，SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列为LKPSHEKKNDDNGKKLCKAC。

SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列为EDVKDINFDTKEKFLAGCLIVSFHEGKC。

SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列为GKKTQELKNIRTNSELLKEWIIAAFHEGKC。

优选地，所述二氢卟吩e6-金属离子配合物的结构式如式(Ⅰ)所示：其中，所述M表示金属原子，所述M选自锌、铜、钛、镍和钴中的一种或多种。

优选地，所述二氢卟吩e6-金属离子配合物中，二氢卟吩e6的大π键中迁入金属离子进行改性。