[发明专利]一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向肿瘤细胞的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括二氢卟吩e6-金属离子配合物；所述亲水性外壳的成分为靶向肿瘤细胞的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述二氢卟吩e6-金属离子配合物的结构式如式(Ⅰ)所示：其中，所述M表示金属原子，所述M选自锌、铜、钛、镍和钴中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述疏水性多聚物与所述二氢卟吩e6-金属离子配合物的质量比为1:(0.1-0.5)。

4.如权利要求1所述的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述目标投递物还包括抗癌药物；所述抗癌药物与所述二氢卟吩e6-金属离子配合物的质量比为(0.25-5)：1。

5.如权利要求1所述的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述疏水性多聚物与单层脂类分子的质量比为1：(0.04-0.2)；所述单层脂类分子与两亲性大分子化合物的质量比为1：(2-5)。

6.如权利要求1所述的靶向纳米颗粒，其特征在于，所述两亲性大分子化合物与所述多肽的质量比为1:(0.5-4)。

7.一种用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将疏水性多聚物、二氢卟吩e6-金属离子配合物分别溶于第一两亲性溶剂，得到第一混合溶液；

(2)将单层脂类分子、两亲性大分子化合物溶于第一亲水性溶剂，得到第二混合溶液；

(3)将所述第一混合溶液以0.2-0.5mL/min的速度滴加到所述第二混合溶液中，在滴加的过程中同时进行超声处理，得到第三混合溶液，对所述第三混合溶液进行离心处理，收集上清液，得到靶向纳米颗粒前驱体；

(4)取所述靶向纳米颗粒前驱体，加入第二亲水性溶剂，加入催化剂、脱水剂进行活化，再加入多肽，在室温下进行酰胺化反应15-20h，得到反应液，将所述反应液经分离纯化后，得到用作光/声敏剂的靶向纳米颗粒，所述靶向纳米颗粒包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向肿瘤细胞的亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括二氢卟吩e6-金属离子配合物，所述亲水性外壳的成分为靶向肿瘤细胞的多肽接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述二氢卟吩e6-金属离子配合物采用以下方法制备：

取二氢卟吩e6溶于第二两亲性溶剂中，配成二氢卟吩e6溶液；将可溶性金属盐溶于第三亲水性溶剂，并加入到所述二氢卟吩e6溶液中，在惰性气体保护下，于50-70℃进行反应1-2h，向所得反应液中加入水，静置后抽滤，所得固体即为二氢卟吩e6-金属离子配合物，其中，所述金属离子选择锌、铜或钛。

9.如权利要求1-6任一项所述的靶向纳米颗粒或如权利要求7-8所述的制备方法制得的靶向纳米颗粒在制备杀伤肿瘤药物中的应用。

10.一种药物组合物，包括如权利要求1-6任一项所述的靶向纳米颗粒。