[发明专利]胎盘靶向递送系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述胎盘靶向递送系统包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向性亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述目标投递物包括妊娠药物和超声造影剂中的至少一种；所述靶向性亲水性外壳为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽所接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述妊娠药物为治疗妊娠糖尿病、妊娠综合征、胎儿宫内生长迟缓、抗癫痫、消炎、早产、先兆子痫、胎膜早破的化学药物、多肽类药物和基因药物。

3.如权利要求1所述的胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述超声造影剂选自生物惰性气体、液态氟碳类、热敏产气试剂中的至少一种。

4.如权利要求1所述的胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述目标投递物中含有妊娠药物和超声造影剂，其中，所述妊娠药物与超声造影剂的质量比为1:(1-4)。

5.如权利要求1-4任一项所述的胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述目标投递物的质量是所述疏水性聚合物的20％-60％。

6.如权利要求1所述的胎盘靶向递送系统，其特征在于，所述疏水性多聚物、单层脂类分子与所述两亲性大分子化合物的质量比为1：(0.05-0.3)：(0.2-0.6)；所述两亲性大分子化合物与所述多肽的质量比为1:(1-4)。

7.一种胎盘靶向递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将疏水性多聚物溶于有机溶剂中，得到疏水性多聚物溶液；

(2)将单层脂类分子和两亲性大分子化合物溶于第一溶剂中，得到第一混合溶液；

(3)将所述疏水性多聚物溶液加入到所述第一混合溶液中，得到载药混悬溶液；其中，所述载药混悬溶液中还含有目标投递物，所述目标投递物包括妊娠药物和超声造影剂中的至少一种；

对所述载药混悬溶液先进行超声处理，再进行离心处理，收集上清液，得到靶向递送系统前驱体；

(4)将所述靶向递送系统前驱体与靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽、催化剂、脱水剂在第二溶剂中进行酰胺反应，以使所述多肽所接枝到两亲性大分子化合物上，得到胎盘靶向递送系统；

所述胎盘靶向递送系统包括疏水性内核、包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层和靶向性亲水性外壳，所述疏水性内核包括所述疏水性多聚物及其负载的目标投递物，所述靶向性亲水性外壳为靶向胎盘样硫酸软骨素A的多肽所接枝的两亲性大分子化合物，所述两亲性大分子化合物的疏水端穿插于所述单层脂类分子层中，所述两亲性大分子化合物的亲水端与所述多肽通过酰胺键连接，所述多肽暴露在所述单层脂类分子层外，其中，所述多肽的氨基酸序列选自SEQID NO:1-SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述妊娠药物包括治疗妊娠糖尿病、治疗妊娠综合征、治疗胎儿宫内生长迟缓、早产、治疗先兆子痫、防止胎膜早破的化学药物、多肽类药物、蛋白、疫苗和基因药物中的一种或多种；

所述超声造影剂选自生物惰性气体、液态氟碳类、热敏产气试剂中的至少一种。

9.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，

当所述目标投递物中含有气态成分时，在将所述疏水性多聚物溶液滴加到所述第一混合溶液之后，再向所述第一混合溶液中通入气态成分的目标投递物，振荡后，得到载药混悬溶液；

当所述目标投递物中含有疏水性的非气态成分时，则将所述疏水性的目标投递物添加到所述疏水性多聚物溶液中；

当所述目标投递物中含有亲水性的非气态成分时，则将所述亲水性的目标投递物添加到所述第一混合溶液中。

10.如权利要求1-6任一项所述的胎盘靶向递送系统或如权利要求7-8所述的胎盘靶向递送系统的制备方法制得的胎盘靶向递送系统在制备预防、诊断和治疗由胎盘引起的妊娠疾病的药物中的应用。