[发明专利]一种穿心莲内酯纳米混悬剂

权利要求书

1.一种穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，有效平均粒径小于1000nm的穿心莲内酯微粒与至少一种阴离子表面稳定剂，按以下步骤制备成粒径小于400nm的纳米混悬剂：1)将稳定剂完全溶解于水中；2)将含有稳定剂的水溶液转移至已装好研磨介质的研磨机中，开始运行，待溶液在仪器中形成循环后加入穿心莲内酯原料药进行研磨；3)研磨一定时间后从出料口得到乳白色纳米混悬液；4)分装得稳定的穿心莲内酯纳米混悬剂组合物；

其中，所述穿心莲内酯纳米混悬剂组合物中还包括冻干保护剂，所述冻干保护剂包括蔗糖、海藻糖、麦芽糖、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺--聚乙二醇(PEG)2000、聚乙二醇2000、吐温20、吐温80、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或其混合物；

其中，所述的稳定剂选自脱氧胆酸及其钠盐、去氢胆酸及其钠盐、猪去氧胆酸及其钠盐、牛磺胆酸及其钠盐、牛磺熊去氧胆酸及其钠盐、牛磺鹅去氧胆酸及其钠盐中的一种或其任意组合的混合物。

2.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述的穿心莲内酯含量为0.05％～8％(w/v)。

3.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，穿心莲内酯原料药可直接制备纳米混悬剂也可经微粉化处理后制备纳米混悬剂。

4.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，采用的研磨介质为氧化锆珠，其粒径为0.1～0.8mm，研磨介质填充率为50％～85％(v/v)。

5.如权利要求4所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，当采用的研磨介质为0.1mm氧化锆珠时，穿心莲内酯原料药需经微粉化处理。

6.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，研磨机工作参数为研磨转速1500～4000rpm，运行时间为0.25～4h，研磨腔温度控制在10～50℃。

7.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，研磨机包括行星式球磨机，高压均质机，微射流仪和湿法研磨机。

8.如权利要求7所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，研磨机为湿法研磨机。

9.如权利要求1所述的穿心莲内酯纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂替换为蔗糖与甘露醇组合或海藻糖与甘露醇组合，用量为蔗糖或海藻糖1～5％(w/v)，甘露醇1～5％(w/v)。