[发明专利]一种用于放射性核素标记抗体的试剂盒及应用

说明书

一种用于放射性核素标记抗体的试剂盒及应用，属于放射性药物及核医学技术领域。所述试剂盒内包含盛放抗体‑螯合剂官能化分子的第一小瓶，盛放缓冲液的第二小瓶，盛放pH调节剂的第三小瓶，盛放溶媒的第四小瓶，以及纯化柱、无菌滤膜、注射器、使用说明书，并进一步公开了试剂盒的使用方法。采用本发明的试剂盒操作方便，标记率高，且制备的放射性核素标记的抗体药物在体内外稳定性好；通过PET‑CT显像能客观准确地观察药物在动物体内的分布及代谢情况，特异性强，能达到精确诊断的目标，有望在临床上得到推广应用。

技术领域

本发明属于放射性标记技术领域，具体涉及一种放射性核素标记的抗体药物、其试剂盒及应用。

背景技术

正电子发射计算机断层扫描(PET)是利用正电子放射性的核素标记一些生理需要的化合物或代谢底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受体的配体及水等，引入体内后，应用正电子扫描机而获得的体内化学影像技术。它以其能显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布而受到临床广泛的重视，也称之为“活体生化显像”。可以说，PET的出现使得医学影像技术达到了一个崭新的水平，使无创伤性的、动态的、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能，这是目前其他任何方法所无法实现的。因此，在发达国家，PET广泛应用于临床，已成为肿瘤、冠心病和脑部疾病这三大威胁人类生命疾病诊断和指导治疗的最有效手段。

免疫-正电子发射断层显像技术(Immuno-PET)是用于体内追踪和定量单克隆抗体(mAb)的新兴方法，其有效地组合了PET的高灵敏度和mAb的高特异性，对于疾病的诊断具有积极的意义。对于放射性核素标记抗体这一技术点来说，找到匹配的、具有合适的半衰期的核素，且核素标记抗体后不能影响抗体的特异性、靶向性，标记产物在体内外具有良好的稳定性、较高的放射性化学纯度，PET显像时能准确观察药物在体内的代谢情况，成像效果良好等等，这些均是获得理想的放射性核素标记抗体需要综合考虑与解决的难题。

目前，抗体的放射性核素标记方法存在以下缺点：

1、需要从不同的供应商手中分别购买不同的原料，在场地现场对该原料进行分装、配制，耗时较长，原料供应不稳定；

2、有些放射性核素的半衰期较短，合成和纯化必须快速和有效，同时对运输过程中保存条件的要求也较高。

3、配比的准确性难以把握，收率不稳定，产品质量不稳定。

发明内容

为了克服现有放射性核素标记抗体的技术缺陷，本发明开发了一种用于放射性核素标记抗体的试剂盒，为放射性抗体药物的制备开创性的提供了一种简易方便的方法。这种方法具有操作简便，重复性好，标记率高以及成本相对较低等特点。

本发明的目的通过以下技术方案得以实现：

通过本发明的试剂盒制备一种放射性核素标记的抗体药物，其结构式如式Ⅰ所示：

具体地说，本发明提供了一种用于制备放射性核素标记抗体的试剂盒，其中试剂盒包括：

-a)第一小瓶：抗体-螯合剂官能化分子，所述抗体-螯合剂官能化分子为标记前体；

-b)第二小瓶：缓冲液，所述缓冲液能够使溶液的pH值保持恒定；

-c)第三小瓶：pH调节剂，所述pH调节剂用来调节反应体系的pH值；

-d)第四小瓶：溶媒，所述溶媒用来活化纯化柱；

-还包含纯化柱、无菌滤膜、注射器、使用说明书；

其中，抗体-螯合剂官能化分子为溶液形式，所述溶液为生理盐水、醋酸盐、磷酸盐中的任意一种，优选醋酸盐。