[发明专利]一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法

说明书

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及农药中间体的合成，尤其涉及一种3‑[3‑溴‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑的制备方法。本发明以2‑甲基苯甲醛作为底物，经由溴化、NH₂OH·HCl缩合、氯化环化，再加入磺酰化试剂甲磺酰化，最终二次溴化后，得到目标产物3‑[3‑溴‑甲基‑6‑(甲基磺酰基)苯基]‑4,5‑二氢化异噁唑。本发明所用原料便宜、来源广、操作安全、简单，反应条件温和，工艺流程中产生的三废远小于已知工艺，且无含硫臭味废气排放。本发明所公开的方法更加安全、方便、避开原路线中的超低温操作和含硫臭味中间体的使用，生产成本低、原料无毒或低毒，总收率高且三废较少，有利于工业化。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及农药中间体的合成，尤其涉及一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法。

背景技术

苯唑草酮(Topramezone)是巴斯夫欧洲公司研发的一种新型吡唑啉酮类苗后叶面处理除草剂，商品名有Convey、Impact、Clio、苞卫等，主要用于防除玉米田间杂草，如阔叶杂草和禾本杂草等。最初在美国和加拿大申请登记，在加拿大登记用作玉米田苗后除草是一年后即2006年且是首次，同年由Amvac Chemical公司开发并投入市场，以Impact为商品名；而在阿根廷、墨西哥被批准登记投入市场，并用来防除玉米田杂草的时间是2007年。而Amvac Chemical公司获得了该产品在北美市场的开发、登记和商品化的专用权。3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑是合成苯唑草酮的最主要中间体。

文献中报道的3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的合成方法主要有以下两种：

1、2,3-二甲基苯胺经重氮化上甲硫基得2,3-二甲基苯甲硫醚、再溴化得4-溴-2,3-二甲基苯甲硫醚、氧化得2,3-二甲基4-甲基磺酰基溴苯、肟化得3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯甲醛肟、环合得3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑(参考文献US20030216580)；

2、以3-硝基邻苯二甲苯为原料，以DMF为溶剂在亚硝酸正丁酯的条件下得到2-甲基-6-硝基苯甲醛肟，在成环后将硝基通过氢气还原得到2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺，再将氨基用重氮化试剂重氮化后，再被置换成甲硫基后接着又溴化，得到3-(3-溴-2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5二氢化异噁唑，最后中间体3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5二氢化异噁唑(参考文献CN103788083A)。

上述两条路线最大的缺点就是含硫中间体的恶臭味和肟化的超低温操作，不利于工业化生产，不符合环保要求。

发明内容

针对上述现有技术中存在的不足，本发明公开一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法。

技术方案：

一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备2-溴-6-甲基苯甲醛：2-甲基苯甲醛、溴化试剂在溶剂中，一定温度下加入催化剂进行溴化反应制得2-溴-6-甲基苯甲醛；

(2)制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的2-溴-6-甲基苯甲醛中加入NH₂OH·HCl、碱和溶剂进行缩合反应，然后通入乙烯、加入催化剂并氯化最终环化得到3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑；