[发明专利]一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法

权利要求书

1.一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)制备2-溴-6-甲基苯甲醛：2-甲基苯甲醛、溴化试剂在溶剂中，一定温度下加入催化剂进行溴化反应制得2-溴-6-甲基苯甲醛；

(2)制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的2-溴-6-甲基苯甲醛中加入NH₂OH·HCl、碱和溶剂进行缩合反应，然后通入乙烯并氯化最终环化得到3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑；

(3)制备3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑中加入磺酰化试剂、溶剂和催化剂，一定温度下反应得到3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑；

(4)制备3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑：向上述制得的3-[2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑中加入催化剂、溴化剂和溶剂，得到3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑；

反应式为：

2.根据权利要求1所述3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述制备2-溴-6-甲基苯甲醛时，氮气保护下向反应容器中依次加入溶剂、催化剂和2-甲基苯甲醛，在0-100℃下滴加溴化试剂与溶剂的混合液，且在2h内滴加完毕，在此温度下保温至总物料中2-甲基苯甲醛气谱归一含量＜1％，调节总物料pH为7后进行分液、脱溶后即得。

3.根据权利要求1所述3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述制备2-溴-6-甲基苯甲醛时，所述2-甲基苯甲醛、溴化试剂、催化剂的摩尔比为1:1-10:0.001-0.1；所述溶剂和2-甲基苯甲醛的摩尔比为1:1-10；所述溴化试剂为Br₂、BrCl、NBS、HBr中的任意一种；所述催化剂为醋酸、醋酐、碘苯、Fe粉、FeCl₃中的任一种。

4.根据权利要求1所述3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑时，在反应容器中，依次加入溶剂和上述制备的2-溴-6-甲基苯甲醛与NH₂OH·HCl，在0-100℃下滴加碱的溶液，1h内滴加完毕，在此温度下保温4-5h至总物料中2-溴-6-甲基苯甲醛气谱归一含量＜1％，调节总物料pH为7后加入溶剂萃取、分液、脱溶得肟中间体备用。

5.根据权利要求1所述3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢化异噁唑的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述制备3-[2-甲基-6-溴-苯基]-4,5-二氢化异噁唑时，所述2-溴-6-甲基苯甲醛、NH₂OH·HCl、碱、溶剂的摩尔比为1:1-10:1-10:1-10；所述碱为正丁基锂、LDA、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、三乙胺、二异丙胺、DBU、甲醇钠、乙醇钠中的任一种。