[发明专利]一种手性氮杂配体化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性氮杂配体化合物，其特征在于：该手性氮杂配体化合物具有如下式(1)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的一种手性氮杂配体化合物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

(1)以二氯甲烷为溶剂，以二环己基碳二亚胺为缩合剂、以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以苯胺为反应原料，接上带保护基团的氨基酸苯丙氨酸，反应温度为10～50℃，反应时间3h～48h；

(2)旋干步骤(1)所得反应液，利用薄层色谱多次点板，直到确定中间产品点的Rf值为0.1～0.8，然后硅胶过柱，干法上样，分离得到带保护基团的中间产品，洗脱剂为甲醇/二氯甲烷；

(3)用强酸脱掉中间产品的保护基团得到粗产品，反应时间30min～24h；所述强酸的用量按照每克中间产品加入强酸0.4～2ml；然后将粗产品进行后处理，后处理中加入碱的量为使该溶液的pH值呈9～14，得到手性单胺中间体；

(4)以甲醇为溶剂，将步骤(3)所得手性单胺中间体与苯甲醛在温度10～50℃条件下反应2～24h，加入硼氢化钠还原，还原时间为2～16h；还原过程结束后，加入浓酸淬灭掉多余的硼氢化钠，旋干，用二氯甲烷和水进行萃取；保留萃取后的有机相，用无水硫酸钠干燥，再用薄层色谱对有机相进行多次点板，确定产物点的所在位置；然后将有机相旋干，进一步真空抽干，重复步骤(2)中的柱分离方法，即得目标产物手性氮杂配体化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述苯丙氨酸和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述催化剂和苯胺的摩尔比为(1～0.01)：1；所述缩合剂和苯胺的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述溶剂的用量是按照每1g苯胺添加500～30ml溶剂；所述苯丙氨酸为L型N-Boc苯丙氨酸。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述利用薄层色谱多次点板的次数为2次以上；所述洗脱剂甲醇/二氯甲烷的体积比为0:100～50：50。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述强酸为三氟乙酸；所述后处理包括以下步骤：将粗产品旋干溶液，加水，使其充分搅拌溶解，不溶物用真空抽滤除去，再向滤液中加入碱，之后有白色物质析出，冷冻后真空抽滤，将滤渣抽干，即得黄色粘稠的手性二胺类中间体。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述手性单胺中间体与苯甲醛的摩尔比为(1.5～0.5)：1；所述甲醇的用量是按照每1g苯甲醛添加500～30ml甲醇；所述硼氢化钠与苯甲醛的摩尔比为(10～3)：1。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述浓酸为浓盐酸，且在温度为0℃下加入；所述还原的过程中反应体系与大气相通；所述萃取过程中使用的二氯甲烷和水的体积比为1:4-3:4；所述多次点板的次数为2次以上；所述柱分离之前样品保持干燥。