[发明专利]一种负载药物的血管支架及其制备方法

说明书

本发明提供了一种负载药物的血管支架，包括支架本体及位于支架上的药物涂层，支架涂层外表面为光滑镜面，涂层自支架本体表面向外，依次包括：第一涂层，涂层载体为多巴胺，其上接枝有物质A；第二涂层，涂层载体为PLGA，包含药物B；第三涂层；涂层载体为PLGA，包含药物C和B；其中，A为肝素，B为雷帕霉素，C为姜黄素。本发明还提供了一种上述支架的制备方法，包括支架处理、冻干物制备、第一涂层制备、第二层涂层制备及第三涂层制备的方法。本发明的优点在于，三层载药涂层，药物在支架植入后逐层释放，按照雷帕霉素、姜黄素、肝素的顺序，符合血栓、平滑肌增殖的发生趋势，且药物有效期延长，可对后续潜在的血栓和平滑肌增生起到抑制作用。

技术领域

本发明涉及心血管技术领域，尤其涉及一种负载药物的血管支架及其制备方法。

背景技术

支架内再狭窄是血管支架应用面临的一个主要问题,支架植入后个月的再狭窄率高达10-40％。血管支架的植入使狭窄的病变血管得到扩张从而使血管管腔尺寸扩大，支架的再狭窄可以定义为血管经支架扩张后管腔尺寸的变小。临床使用的再狭窄的定义大多数是基于血管造影的结果，在支架植入术后的随访中若血管造影检查证实官腔狭窄达到50％或以上，通常就被认为是发生了“再狭窄”，而组织病理学认为的再狭窄则是从组织增生的角度来定义的。

支架植入后发生的细胞反应主要分为6个时间段，(1)支架植入后的立即反应，内皮损坏，血小板沉积和聚集，单核细胞吸附；(2)0-2天，血小板吸附,白细胞激活，中膜平滑肌增殖；(3)2-4天，平滑肌细胞迁移到内膜，平滑肌细胞增殖，中膜平滑肌死亡，合成平滑肌细胞显型；(4)4-10天，内膜平滑肌增生；(5)10-14天，功能紊乱的内皮细胞引起的完全内皮化，更多细胞外基质合成；(6)2-4周，血管重构。可见,支架植入后的前两天内是急性血栓形成期和发炎期，而支架植入后的前两周是平滑肌细胞增生最厉害的时期，也就是发生再狭窄最危险的时期，再狭窄可以持续周以上的时间。

目前临床采用的药物洗脱支架药物释放周期短，不能对再狭窄的多种发病机制同时进行治疗，并且存在发炎、钙化以及晚期血栓和抗凝血性能不足等问题，此外，含有药物的生物可降解高分子涂层与支架的结合力差容易造成脱落，并且现有支架的载药层与支架植入后患处病理的发展不同步，存在很多不合理的地方。

因此，如何针对上述现有技术所存在的缺点进行研发改良，实为相关业界所需努力研发的目标，本发明设计人有鉴于此，乃思及创作的意念，遂以多年的经验加以设计，经多方探讨并试作样品试验，及多次修正改良，乃推出本发明。

发明内容

(一)要解决的技术问题

鉴于上述技术问题，本发明提供了一种负载药物的血管支架。

(二)技术方案

本发明提供了一种负载药物的血管支架，包括支架本体及位于支架上的药物涂层，所述支架涂层外表面为光滑镜面，所述涂层自支架本体表面向外，依次包括：

第一涂层，涂层载体为多巴胺，其上接枝有物质A；

第二涂层，涂层载体为PLGA，涂层厚度3～5μm，包含药物B；

第三涂层；涂层载体为PLGA，涂层厚度5～7μm，包含药物C和B；

其中，支架外表面粗糙度为0.2～0.4μm，A为肝素，B为雷帕霉素，C为姜黄素。

在本发明的一些实施例中，所述支架为不锈钢支架。

在本发明的一些实施例中，所述第一涂层的多巴胺和肝素通过交联剂NHS/EDC实现化合，其中，NHS为N-羟基琥珀酰亚胺，DEC为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

在本发明的一些实施例中，所述第二涂层中的PLGA载体和雷帕霉素的重量份数之比为3:1。