[发明专利]一种T-2毒素-抗体缀合物及其用途

权利要求书

1.一种如通式Ⅰ所示的T-2毒素-抗体缀合物,由T-2毒素与连接子和抗体Z通过共价键连接而成，

其特征在于，所述连接子由第一连接子X和第二连接子Y组成，所述第一连接子X含有3～10个碳原子，且至少含有一个羧基；所述第一连接子X通过所述羧基与T-2毒素的羟基经酯化反应以酯键共价连接；所述第二连接子Y通过酰胺键、酯键、C-C键或C-N键与所述第一连接子X共价连接；所述n为1～5。

2.根据权利要求1所述的T-2毒素-抗体缀合物，其特征在于，所述第一连接子X为COOH-CH₂-CH₂-CH₂-COOH、COOH-CH₂-CH₂-COOH或CH₂W-CH₂-CH₂-COOH中的一种；所述W为卤素。

3.根据权利要求2所述的T-2毒素-抗体缀合物，其特征在于，所述CH₂W-CH₂-CH₂-COOH为CH₂Cl-CH₂-CH₂-COOH。

4.根据权利要求1所述的T-2毒素-抗体缀合物，其特征在于，所述第二连接子Y选自6-马来酰亚胺基己酸、MC-Val-Cit-PAB、Fmoc-Val-Cit-PAB、MC-Val-Cit-PAB-PNP、Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB-PNP中的一种。

5.根据权利要求1所述的T-2毒素-抗体缀合物，其特征在于，所述抗体Z选自抗HER2单抗、抗CD19单抗、抗CD30单抗、抗EGFR单抗中的一种；所述抗体Z通过Lys残基的氨基或Cys残基的巯基与所述第二连接子Y共价连接。

6.根据权利要求1至5任一项所述的T-2毒素-抗体缀合物，其特征在于，所述第一连接子X为COOH-CH₂-CH₂-COOH，所述第二连接子Y为MC-Val-Cit-PAB，所述抗体Z为抗HER2单抗，所述第一连接子X通过酯键分别与T-2毒素和第二连接子Y共价连接，所述抗体Z通过Cys残基的巯基与第二连接子Y共价连接；所述n为3～4。

7.权利要求6所述的T-2毒素-抗体缀合物在制备抗乳腺癌药物中的用途。