[发明专利]小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物

说明书

本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。使用本发明的方法对小白菊内酯进行提取，与常用的提取溶剂甲醇、乙醇相比，得到的产品纯度更高，特别是降低了浸膏中极性大的杂质含量。本发明的方法中，将含小白菊内酯的提取液进行脱色、吸附后的产物可直接使用有机溶剂进行重结晶，得到的产物纯度高、性状好。例如，可除去提取液中极性小的杂质，例如提取液中阻碍产物结晶的油状物，解决了小白菊内酯的提取液不能直接经重结晶进行纯化的问题，使后续纯化步骤更简单。本发明的提取方法使后续纯化步骤更加简单，并且可以放大生产，有助于提高纯化效率，简化生产工艺。

技术领域

本发明属于天然产物提取纯化技术领域，具体涉及小白菊内酯的制备方法、含量检测方法及吸附剂组合物。

背景技术

近年来，从天然产物中寻找抗癌活性化合物已经成为抗癌药物的开发热点。前20年间，全世界推出的药物小分子新化学实体中，有61％可追朔到天然产物。天然产物在某些治疗领域出现率非常高：78％的抗菌化合物和74％的抗肿瘤化合物都是天然产物，或由某个天然产物衍生而来。实践证明，天然产物在抗癌药物发挥着独特作用。传统治疗肿瘤的化疗药物均存在耐药问题，尤其是肿瘤干细胞更不敏感。抗癌中药博大精深，高效低毒，从中有可能筛选出高效杀伤肿瘤干细胞，从而治疗恶性肿瘤的药物。

倍半萜内酯类化合物小白菊内酯(Parthenolide)是从含小白菊内酯的植物如小白菊或玉兰中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。近期研究表明，小白菊内酯可抑制前列腺癌、乳腺癌、胃癌、白血病癌、肾癌、肺癌、结肠腺癌、成神经管细胞瘤等癌细胞的生长。在动物模型上小白菊内酯还能治疗紫外线引起的皮肤癌。

小白菊内酯(Parthenolide)

目前，小白菊内酯的提取工艺是制约其应用前景的关键因素之一。现有的提取方法操作步骤繁琐，通常需要使用醇类溶剂如甲醇/乙醇进行提取。但由于提取液及浸膏内的杂质含量大，为此不得不进行柱层析分离，才能得到适宜的产品纯度。众所周知，这样的提取及制备方法，往往导致产品收率较低，特别是在小白菊内酯放大生产中，使用柱层析等纯化方式通常需要耗费大量的人力、物力才能得到适合药用或中间体的纯度要求的产品，这极大地限制了小白菊内酯的应用和规模化。并且，柱层析还要求使用较大量的有机溶剂，也不符合环境友好的要求。

众所周知，特别是在药物相关化合物合成工艺工业化过程中，选择正确的大规模合成的反应顺序，然后分步优化，头脑里首先要有的就是对工艺设备和设施的影像，这也是化学工艺学家不断寻找问题的根源并且尝试解决的问题。这些问题的解决，很少像它们事后看起来的那么简单，因为它们的取得靠的是经验和洞察力之间的相互影响。高效的工艺研发过程是一个着眼于安全生产、产品质量、重复性、耐用性和成本效益的综合过程，包含有机合成方法、理化性质、纯化技术、化学工程原则、实际机械操作等各个方面。就上述现有技术公开的内容而言，其制备及纯化方法效率较低，特别是柱色谱层析法的成本较高，收率低、整体工艺周期长，不适合工业化规模生产的需要。本领域技术人员应当理解，色谱纯化通常只在优化反应和非色谱方法不足以制备高质量的产物时使用。规模生产中，大量经济支出用于购买色谱设备。当色谱柱规模化应用于医药工业，经常用于纯化单位为克的具有很高价值的药效分子。而且，纯化过程需要使用大量的硅胶、石英砂以及有机溶剂等，会产生大量固废或液废，污染环境，安全隐患大。并且，现有技术中纯化产品的杂质含量仍需得到改善，以提高药物化合物的安全性及可靠性。

发明内容

为了改善现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种小白菊内酯的制备方法，包括使用提取溶剂对植物原料或植物原料浸膏进行提取。

根据本发明的方法，所述植物原料可以是含小白菊内酯的植物原料，例如可以为菊科植物或木兰科植物等、例如选自山玉兰(Magnolia delavayi Franch.)、紫玉兰、白玉兰、小白菊或香子含笑等中的一种、两种或更多种的有效部位，例如选自山玉兰的根皮。