[发明专利]一种萘基硫代羰基类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种结构式I的萘基硫代羰基类化合物。本发明还提供该化合物的制备方法及其在制备结构式VII的雷西纳德关键中间体1‑环丙基萘‑4‑基异硫氰酸酯中的应用。其中R＝羟基或巯基。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种新的萘基硫代羰基类化合物及其制备方法和在合成雷西纳德(Lesinurad)中的应用。

背景技术

雷西纳德(Lesinurad)，分子结构式如X所示，CAS：878672-00-5，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以阻断URAT1转运，使尿酸排泄正常化及降低尿酸的血清水平，从而缓解痛风引起的疼痛症状。在使用别嘌呤醇和非布司他无效的患者中进行的一项III期临床研究显示，雷西纳德单独用药可明显降低尿酸的血清水平。2015年12月雷西纳德经美国FDA批准上市，用于与痛风关联的高尿酸血症的治疗。

随着生活水平的提高，我国高尿酸血症和痛风症的发病率逐年升高，且出现发病年轻化的趋势。因此，可以预期的，雷西纳德将具有良好的市场前景；其活性中间体及原料药的工业化合成已引起了医药工业的广泛兴趣。

已公开的雷西纳德的合成路线较多，虽然起始原料不同，但大多数都涉及结构式VII的关键中间体：1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯。该化合物经过加成、关环、亲核取代、溴化、水解等步反应即可得到雷西纳德。如公开号CN104736522A的中国专利申请就披露了一种1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯经过上述五多步反应得到雷西纳德的方法，反应路线如下所示：

1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯的制备方法，多篇专利文献已有过报道。常见方法如专利申请WO2006026356A中所公开的：以1-溴萘为起始原料，经过偶联、硝化、还原得到1-环丙基萘胺，然后和硫光气反应得到1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯。合成路线如下：

上述合成方法存在诸多不足，不利于工业化大生产。具体的，1)硝化反应使用了大量硝酸，不利于安全生产及环境保护；2)硝基还原反应易使环丙基开环，从而产生大量杂质，降低产品纯度和收率，且使用了昂贵的钯碳作催化剂，生产成本较高；3)最后一步反应使用了剧毒试剂硫光气，危险性高，对环境和操作人员的人身安全造成非常不利的影响。

针对现有技术的不足，发明人在着手研发一条更安全、环保、可控、成本更低廉的适合工业化生产的1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯的合成方法的过程中，合成了一种新的萘基硫代羰基类化合物，进而发现了一条经由该新化合物合成1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯的方法。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种新的萘基硫代羰基类化合物。该化合物最短经过一步反应即可得到雷西纳德关键中间体1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯。

本发明的另一个目的在于提供一种经由上述新化合物制备雷西纳德关键中间体1-环丙基萘-4-基异硫氰酸酯的方法。

本发明再有一个目的在于提供一种经由上述新化合物制备雷西纳德的新方法。

本发明提供的制备方法具有污染小、使用试剂毒性低、收率高、产品纯度高、适合工业化生产等优势。

为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种结构式I的萘基硫代羰基类化合物，

其中，R＝羟基或巯基。

本发明还提供结构式I-A的萘基硫代羰基类化合物的制备方法，

包括如下步骤：