[发明专利]脑胶质瘤的尿液蛋白标志物及其在监测肿瘤治疗效果中的用途

说明书

本公开涉及脑胶质瘤的尿液蛋白标志物及其在监测肿瘤治疗效果中的用途。具体而言，本公开涉及胶质瘤尿蛋白标志物在监测脑胶质瘤患者的治疗效果中的用途，所述尿蛋白标志物选自：血小板凝血酶敏感蛋白‑4、胶原α‑1(IV)链、白介素‑1受体拮抗蛋白、核糖核酸酶抑制因子、N‑乙酰胞壁酰‑L‑丙氨酸酰胺酶、纤蛋白‑1、聚合免疫球蛋白受体、组织蛋白酶D、胱抑素‑C、氨肽酶N、二肽基肽酶1、β‑葡萄糖醛酸、溶酶体Pro‑X羧肽酶、结合素‑2、硒结合蛋白1、程序性细胞死亡蛋白1配体2、酸性神经酰胺酶、Napsin‑A、溶酶体相关膜糖蛋白1、谷氨酰氨基肽酶、γ‑谷氨酰水解酶等。利用本公开的鉴定试剂能够有效确定患者的术后治疗效果。

技术领域

本公开涉及临床医学；具体而言涉及人脑胶质瘤相关的尿液蛋白标志物。具体而言，本公开涉及利用脑胶质瘤患者尿液样品和质谱分析蛋白组学技术获得的人脑胶质瘤诊断和/或监测相关的尿液蛋白标志物，及其用途。

背景技术

疾病生物标志物是与病理过程相关的可测量的变化，可以用于诊断疾病、监测病程、预测疾病预后和评估治疗效果。尿液是理想的疾病标志物样品来源，尿液可以通过无创的方式大量获得，可以无痛地反复收集同一患者不同时间点的尿液，更重要的是尿液中缺乏稳态机制的调控可以富集机体排出的各种变化，而这些变化就是潜在的疾病标志物(参见Gao Y.Urine--an untapped goldmine for biomarker discovery.Sci China.LifeSci,2013,56(12):1145)。

尿液蛋白质组(urinary proteomics)旨在建立一种无创的“液体活检”(liquidbiopsy)诊断方法，通过检测尿液中特异的疾病标志物来部分替代器官穿刺活检已成为临床医生关注的重要研究方向，具有重大的临床应用前景。

脑胶质瘤是一种最常见的原发性脑部肿瘤，占中枢神经系统恶性肿瘤的81％。胶质瘤恶性程度高、病情进展迅速(参见Ostrom Q T,Bauchet L,Davis F G,等人Theepidemiology of glioma in adults:a“state of the science”review.Neuro-oncology,2014,16(7):896-913)。以恶性胶质瘤为代表的中枢神经系统恶性肿瘤造成了巨大的社会经济及家庭负担，一直是当今肿瘤研究的热点。所以及时诊断胶质瘤并监测胶质瘤患者疾病治疗效果对于提高患者的生存率至关重要。

发明内容

鉴于本领域的上述需求，根据本公开的一些实施方式，提供了针对选自以下蛋白的鉴定试剂在制备用于监测受试者的脑胶质瘤治疗效果的试剂中的用途，其中所述鉴定试剂：α-晶状蛋白B链、β-葡萄糖醛酸、CD276抗原、C型凝集素结构域家族4构件G、γ-谷氨酰水解酶、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶、Napsin-A、癌胚抗原相关细胞粘附分子1、氨肽酶N、白介素-1受体拮抗蛋白、肠型麦芽糖-葡糖淀粉酶、程序性细胞死亡蛋白1配体2、二肽基肽酶1、二氢蝶啶还原酶、谷氨酰氨基肽酶、胱抑素-C、核糖核酸酶抑制因子、胶原α-1(IV)、聚合免疫球蛋白受体、结合素-2、类似丝氨酸羧肽酶CPVL、膜联蛋白A7、粘附G蛋白偶联受体F5、溶酶体Pro-X羧肽酶、溶酶体相关膜糖蛋白1、溶酶体相关膜糖蛋白2、酸性神经酰胺酶、纤蛋白-1、线粒体10kDa热休克蛋白、线粒体苹果酸脱氢酶、硒结合蛋白1、血小板凝血酶敏感蛋白-4、组织蛋白酶D、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B、及其组合。