[发明专利]脑胶质瘤的尿液蛋白标志物及其在监测肿瘤治疗效果中的用途

权利要求书

1.蛋白表达水平的鉴定试剂在制备用于监测受试者的脑胶质瘤治疗效果的试剂中的用途，其中：

-所述蛋白包含：血小板凝血酶敏感蛋白-4、胶原IVα-1链、膜联蛋白A7、粘附G蛋白偶联受体F5、线粒体10kDa热休克蛋白和癌胚抗原相关细胞粘附分子1；

-所述蛋白还包含选自以下的一个或组合：

α-晶状蛋白B链、β-葡萄糖醛酸、CD276抗原、C型凝集素结构域家族4构件G、γ-谷氨酰水解酶、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶、Napsin-A、氨肽酶N、白介素-1受体拮抗蛋白、肠型麦芽糖-葡糖淀粉酶、程序性细胞死亡蛋白1配体2、二肽基肽酶1、二氢蝶啶还原酶、谷氨酰氨基肽酶、胱抑素-C、核糖核酸酶抑制因子、聚合免疫球蛋白受体、结合素-2、类似丝氨酸羧肽酶CPVL、溶酶体Pro-X羧肽酶、溶酶体相关膜糖蛋白1、溶酶体相关膜糖蛋白2、酸性神经酰胺酶、纤蛋白-1、线粒体苹果酸脱氢酶、硒结合蛋白1、组织蛋白酶D、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B；

所述的表达水平是指所述蛋白在所述受试者尿液样本中的表达水平。

2.根据权利要求1所述的用途，其中：

所述鉴定试剂是质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段、探针、引物。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述抗体是单克隆抗体。

4.根据权利要求1所述的用途，其中：

相较于治疗前，治疗后选自以下的蛋白的表达水平降低指示所述受试者脑胶质瘤治愈：N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶、白介素-1受体拮抗蛋白、胶原IVα-1链、核糖核酸酶抑制因子、血小板凝血酶敏感蛋白-4、纤蛋白-1及其组合；

相较于治疗前，治疗后选自以下的蛋白的表达水平升高指示所述受试者脑胶质瘤的治愈：α-晶状蛋白B链、β-葡萄糖醛酸、CD276抗原、C型凝集素结构域家族4构件G、γ-谷氨酰水解酶、Napsin-A、癌胚抗原相关细胞粘附分子1、氨肽酶N、肠型麦芽糖-葡糖淀粉酶、程序性细胞死亡蛋白1配体2、二肽基肽酶1、二氢蝶啶还原酶、谷氨酰氨基肽酶、胱抑素-C、聚合免疫球蛋白受体、结合素-2、类似丝氨酸羧肽酶CPVL、膜联蛋白A7、粘附G蛋白偶联受体F5、溶酶体Pro-X羧肽酶、溶酶体相关膜糖蛋白1、溶酶体相关膜糖蛋白2、酸性神经酰胺酶、线粒体10kDa热休克蛋白、线粒体苹果酸脱氢酶、硒结合蛋白1、组织蛋白酶D、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B、及其组合；

治疗前是指，在所述受试者接受治疗之日前0至72小时；

治疗后是指，在所述受试者接受治疗之日后5至20天。

5.根据权利要求4所述的用途，治疗后是指在所述受试者接受治疗之日后6至15天。

6.根据权利要求4所述的用途，治疗后是指在所述受试者接受治疗之日后7至14天。

7.根据权利要求4所述的用途，其中：

相较于治疗前，治疗后选自以下的蛋白的表达水平降低指示所述受试者脑胶质瘤治愈：N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶、白介素-1受体拮抗蛋白、胶原IVα-1链、核糖核酸酶抑制因子、血小板凝血酶敏感蛋白-4、纤蛋白-1及其组合；并且至少包含血小板凝血酶敏感蛋白-4；

相较于治疗前，治疗后选自以下的蛋白的表达水平升高指示所述受试者脑胶质瘤的治愈：α-晶状蛋白B链、β-葡萄糖醛酸、CD276抗原、C型凝集素结构域家族4构件G、γ-谷氨酰水解酶、Napsin-A、癌胚抗原相关细胞粘附分子1、氨肽酶N、肠型麦芽糖-葡糖淀粉酶、程序性细胞死亡蛋白1配体2、二肽基肽酶1、二氢蝶啶还原酶、谷氨酰氨基肽酶、胱抑素-C、聚合免疫球蛋白受体、结合素-2、类似丝氨酸羧肽酶CPVL、膜联蛋白A7、粘附G蛋白偶联受体F5、溶酶体Pro-X羧肽酶、溶酶体相关膜糖蛋白1、溶酶体相关膜糖蛋白2、酸性神经酰胺酶、线粒体10kDa热休克蛋白、线粒体苹果酸脱氢酶、硒结合蛋白1、组织蛋白酶D、肿瘤坏死因子受体超家族成员1B、及其组合；并且至少包含癌胚抗原相关细胞粘附分子1。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑胶质瘤选自：局限性胶质瘤、弥漫性胶质瘤。