[发明专利]一种基质及其制备方法、生物样品检测方法

说明书

一种基质及其制备方法、生物样品检测方法，属于质谱分析领域。本发明提出的基质可被用于基质辅助激光解吸电离质谱检测。基质中含有颗粒物的聚集体，且聚集体具有单分散性。颗粒物为表面粗糙、球形的核壳结构，且粒径在1μm以下。颗粒物包括核层、第一壳层、包被于第一壳层的第二壳层。核层为四氧化三铁，第一壳层为二氧化硅，第二壳层为银铂复合物。基质易于获得且具有很好的耐盐性，被用于质谱检测时，可以简化生物样品预处理过程、提升检测小分子的解吸离子化，从而在宽检测范围内能够达到很高的灵敏度，并且所需要消耗的生物样品量小。

技术领域

本发明涉及质谱领域，具体而言，涉及一种基质及其制备方法、生物样品检测方法。

背景技术

质谱分析(MS)是通过特定的离子源将待测分子转化为气相离子，再利用电场和磁场将其按照不同质荷比(质量-电荷比)分离后进行检测的分析方法。质谱用于生物分子的检测具有高特异性、高精度、分析时间短的优点，因而得到广泛应用。基质辅助激光解吸电离质谱(MALDI-MS)是近年来由激光解吸(LD)发展起来的一种新型的软电离生物质谱。基质辅助激光解吸电离质谱引入了基质(Matrix)，而基质发挥着吸收、传递激光能量给待测样品并使待测样品离子化等作用，同时解决了激光解吸难挥发和热不稳定高分子样品的离子化问题。基质辅助激光解吸电离质谱分析具有灵敏度极高，单次检测只需要极少量样品，可达到10^-12mol甚至10^-15mol的检测限。制样简单，同时可以直接用于混合物的检测分析，可检测的物质分子量范围广泛，上可达几十万道尔顿，分辨率高，获取数据结果非常方便高效。在生物大分子特别是蛋白质研究领域，MALDI-MS已经得到广泛应用。

MALDI-MS的传统基质主要有α-氰基-4-羟基肉桂酸(CHCA)、2,5—二羟基苯甲酸(DHB)、芥子酸(SA)等。此外，自1988年，一些无机纳米材料开始被探索作为MALDI的基质或作为有机基质的增强材料，比如碳纳米管、石墨烯、多空硅、硅纳米颗粒、金纳米颗粒等，已经表现出一定的应用前景。但是在真实生物样品中，如血清、脑脊液、母乳，由于大量蛋白质和盐类等各种物质的存在，有不同的酸碱度，呈现出一个十分复杂的体系，上述基质仍难以满足复杂生物体系中小分子的检测。所以开发一种新型的，具有一定抗干扰能力的、耐盐耐蛋白的、可以用于生物样品检测的基质材料具有重大意义。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明提供了一种基质及其制备方法、生物样品检测方法。所述的基质可被用于基质辅助激光解吸电离质谱分析，以减少、甚至避免基质的背景噪声干扰，提高待测样品的离子化率。

本发明是这样实现的：

根据本发明的第一方面，提供了一种用于基质辅助激光解吸电离质谱检测的基质。

基质中含有颗粒物的聚集体，且聚集体具有单分散性。聚集体中的颗粒物为球形、表面粗糙的核壳结构，且颗粒物的粒径在1μm以下。颗粒物包括核层、包被于核层的第一壳层、包被于第一壳层的第二壳层，核层为四氧化三铁，第一壳层为二氧化硅，第二壳层为银铂复合物，银铂复合物包括银铂二元合金，或由银铂二元合金、银单质、铂单质组成的组中的任意两个。

在较佳的一个示例中，颗粒物的粒径为200～800nm，或300～600nm，或400～700nm。

在较佳的一个示例中，核层为球形，且粒径为100～400nm，或200～300nm。

在较佳的一个示例中，第一壳层的厚度为20～200nm，或80～100nm，或130～170nm。

优选地，第二壳层的厚度为5～50nm，或10～18nm，或22～29nm，或36～40nm。更优选地，第二壳层包括银单质纳米颗粒和铂纳米单质颗粒，且银单质纳米颗粒的粒径在50nm以下，或5～50nm；铂单质纳米颗粒的粒径在50纳米以下，或5～50nm。