[发明专利]商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了商陆皂苷元C‑11位卤素取代衍生物及其制备方法和应用，其化学结构式为其中，X为卤素。其制备方法为采用商陆皂苷元与卤代丁二酰亚胺在过氧化物存在下进行反应即可得到商陆皂苷元C‑11位卤素取代衍生物。与商陆皂苷元相比，该衍生物没有细胞毒性，且具有更高的抗炎活性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种新型的商陆皂苷元C-11位卤素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

中药商陆为商陆科植物商陆Phytolacca acinosa Roxb.或垂序商陆Phytolaccaamericana L.的干燥根。商陆具有逐水消肿，通利二便，外用解毒散结之功效。临床用于水肿胀满，二便不通；外治痈肿疮毒(《中国药典》2015年版一部324页)。商陆皂苷元(phytolaccagenin)是从中药商陆中分离得到的一种活性成分，是商陆皂苷甲(Esculentoside A)的苷元部分。本发明中的商陆皂苷元由商陆皂苷甲经酸水解而得到，其结构式如下：

研究显示，商陆总皂苷水解后的商陆皂苷元具有明显的祛痰镇咳作用。

商陆皂苷元灌胃给药、给予小鼠皮下注射、对氨雾引起的小鼠咳嗽均有明显的镇咳作用，且并未见其具有平喘作用；但当用量至接近中毒致死量时，商陆皂苷元则表现一定的平喘作用。商陆皂苷元给予家兔灌胃、腹腔注射、给予小鼠灌胃、气管内给药均可使呼吸道排泌酚红量明显增加。其祛痰机理目前认为是：药物直接作用于气管黏膜，引起腺体分泌增加，使粘痰稀释，易于排出，使气管纤毛粘液运行速度加快，有利于清除气管内痰液，收缩末梢血管，降低毛细血管通透性，减少渗出，从而产生祛痰作用。在商陆总皂苷元的各种苷元单体中，镇咳作用最强的是美洲商陆皂苷元。

商陆皂苷元结构没有溶血作用；初步的细胞水平研究显示，商陆皂苷元同样具有抑制炎症过程中产生的促炎因子的作用，在抗炎药物研究中，商陆皂苷元比商陆皂苷甲具有无溶血作用的优势，因而具有良好的开发前景。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物，与商陆皂苷元相比，该衍生物没有细胞毒性，且具有更高的抗炎活性。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物，其化学结构为：

其中，X为卤素。

本发明的目的之二是提供一种上述商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物的制备方法，采用商陆皂苷元与卤代丁二酰亚胺在过氧化物存在下进行反应即可得到商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物。

本发明的目的之三是提供一种上述商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物的药用盐。

本发明的目的之四是提供一种上述商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物、上述制备方法制备的商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物或上述药用盐在制备抗炎药物的应用。

本发明的目的之五是提供一种药物组合物，包括上述商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物、上述制备方法制备的商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物或上述药用盐。

本发明提供的商陆皂苷元C-11位卤素取代衍生物，具有抑制小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7中LPS诱导产生的大量NO的作用，具有抗炎活性。本发明提供的商陆皂苷元及其药学上可接受的盐即药用盐可以用于制备抗炎药物，用于制备治疗风湿性关节炎或创伤感染等各类急慢性炎症的药物。以本发明的商陆皂苷元衍生物、及其药用盐作为活性成分的药物组合物，也可以用于制备抗炎药物，用于制备治疗风湿性关节炎或创伤感染等各类急慢性炎症的药物。该药物组合物可以是固体形式或是液体形式。

具体实施方式