[发明专利]氢溴酸沃替西汀终产品有关物质的分离测定方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀及其有关物质的方法，该方法以辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液‑有机相为流动相，可以定量测定氢溴酸沃替西汀及其有关物质的含量，从而有效控制氢溴酸沃替西汀的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀及其有关物质的方法。

背景技术

氢溴酸沃替西汀可抑制五羟色胺再摄取，具有5-HT1A受体激动剂、5-HT1B受体部分激动剂及5-HT3、5-HT1D及5-HT7受体拮抗剂的作用，适用于重度抑郁症的治疗。英文名称为Vortioxetine Hydrobromide，化学名称为1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine, hydrobromide，分子式为C₁₈H₂₂N₂S·HBr。氢溴酸沃替西汀的结构式为：

。

在合成氢溴酸沃替西汀的过程中，有几个重要的起始物料以及中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度，这些影响药物纯度的杂质称为工艺杂质；而降解杂质是在药物生产或贮藏过程中产生的。上述有关物质皆无治疗作用，还可能影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人体健康，对于氢溴酸沃替西汀的合成主要控制的有关物质有9个，分别是:有关物质1，1-Bromo-2-(2,4-Dimethyl -phenylsulfanyl)- benzene；有关物质2：2,4-Dimethyl-benzenethiol；有关物质3：1-Bromo-2-iodo-benzene；有关物质4：Di(2,4)-xyly)disulphide；有关物质5：1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfinyl)-phenyl]-piperazine；有关物质6：2-(2,4-Dimethyl -phenylsulfanyl)-nitrobenzene；有关物质7：2,4-Dimethyl-1-phenylsulfanyl-benzene；有关物质8：Toluene；有关物质9：2,2′-bis-diphenylphosphanyl-[1,1′]binaphtalencyl。结构式分别为：

有关物质1 有关物质2 有关物质3

有关物质4 有关物质5 有关物质6

有关物质7 有关物质8 有关物质9 。

对于合成氢溴酸沃替西汀中引入的工艺杂质和贮藏过程中产生的降解杂质，是需要进行质量控制的。因此，实现氢溴酸沃替西汀及其有关物质的分离，在氢溴酸沃替西汀原料药及其制剂的质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析氢溴酸沃替西汀的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现氢溴酸沃替西汀与其有关物质的分离和测定，以保证氢溴酸沃替西汀的纯度，实现其终产品的质量控制。

本发明所述的液相色谱法分析氢溴酸沃替西汀的纯度以及分离其有关物质的方法，是采用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。

上述所说的色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，选自Alltima、Kromasil或Apollo等品牌。

上述所说的有机相选自以下试剂：甲醇、乙腈、异丙醇，四氢呋喃，优选乙腈。

上述所说的方法，其流动相缓冲盐溶液-有机相采用梯度洗脱。