[发明专利]一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，在有机溶剂中，用四羧酸二铑作催化剂，以N‑磺酰基‑1,2,3‑三唑类化合物与3‑亚甲基吲哚‑2‑酮衍生物为底物，合成吡咯并吲哚类衍生物。本发明方法原料制备方法简单，容易保存，用少量商品铑催化剂，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列吡咯并吲哚类衍生物，合成的产物具有潜在的生物活性。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法。

背景技术

吡咯并吲哚类化合物是一类重要的有机杂环化合物，在医药、除草剂以及光敏材料中都有重要的应用，如临床使用的吡咯并吲哚类化合物毒扁豆碱为抗胆碱酯酶药，有缩瞳、降低眼压作用；Toshiwo Andoh小组(Leptosins isolated from marine fungus:Leptoshaeria species inhibit DNA topoisomerases I and/or II and induceapoptosis by inactivation of Akt/protein kinase B.Cancer Sci.2005,96,816-824.)报道了吡咯并吲哚类衍生物来普生甙对DNA拓扑异构酶的抑制作用和抗癌活性；以及(Bionectins A-C,Epidithiodioxopiperazines with Anti-MRSA Activity,fromBionectra byssicola F120.J.Nat.Prod.2006,69,1816-1819.)吡咯并吲哚类化合物的抗微生物活性的研究。目前，为适应药物筛选及构效关系的研究，需要建立以吡咯并吲哚为结构核心的化合物库，因此，发展新的高效合成方法有重要的意义。

传统的合成吡咯并吲哚类衍生物的方法主要包括以2-，或3-取代的吲哚为原料的分子内成环反应(Chem.Rev.2012,112,3508-3549；Chem.Soc.Rev.2010,39,4449-4465.)及吲哚衍生物与偶极子的[m+n]环加成反应(J.Am.Chem.Soc.2015,137,14858-14860；J.Am.Chem.Soc.2010,132,14418-14420.)。但是这两种合成方法的原料合成过程较复杂，在新生成的吡咯环上引入取代基较困难，收率不高。

近年来，N-磺酰基-1,2,3-三唑可由铜催化的端炔与磺酰基叠氮的环加成反应得到，收率高，反应条件温和，操作方便(Efficient Synthesis of 1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.Org.Lett.2010,12,4952–4955)。过渡金属铑(II)催化剂可以催化三唑的开环脱氮形成活泼的α-亚胺基金属卡宾中间体，并作为新型C-C-N三元合成子参与杂环的合成(Chem.Soc.Rev.2014,43,5151-5162；Chem.-Eur.J.2016,50,17910-17924.)。由铑催化的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物合成吡咯并吲哚类衍生物未见报道。

发明内容

本发明提供一种四羧酸二铑催化的制备吡咯并吲哚类衍生物的方法，原料易得，制备方法简单。

一种制备吡咯并吲哚类类衍生物方法，包括：在有机溶剂环境中，用四羧酸二铑作催化剂，以N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物与3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物为原料一步合成具有下列化学式(I)的吡咯并吲哚类衍生物：

所述的N-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物具有化学式(II)的结构：

所述的3-亚甲基吲哚-2-酮衍生物具有化学式(III)的结构：