[发明专利]对氨基苯甲醛药物中间体合成方法

说明书

本发明公开了对氨基苯甲醛药物中间体合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入对硝基苯甲醇，硫酸钾溶液，控制溶液温度，加入二氧化铅，控制搅拌速度,继续反应；然后加入环己烷溶液，分批次加入氯化镍粉末，升高溶液温度，反应,降低温度，静置,加入氯化钠溶液洗涤,二甘醇一乙醚溶液洗涤,丁醚溶液洗涤,在环辛烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对氨基苯甲醛。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及对氨基苯甲醛药物中间体合成方法。

背景技术

对氨基苯甲醛用于合成磺胺类抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶(TMP)；香料工业用作大茴香醛、香兰素的中间体；农药工业用作对氯苯甲醛的原料，还可用作光敏电阻的制造及机械金属保护膜的合成。现有合成方法大多采用对硝基甲苯经氧化，还原而得，将硫化钠及氢氧化钠溶于水，过滤，滤液加热，加入硫黄粉，加入乙醇及对硝基甲苯，反应后回收乙醇，水蒸气蒸馏，除去副产物对氨基甲苯，反应液用苯提取，经水蒸汽蒸馏，冷却、过滤、干燥而得成品。这种合成方法需要采用硫化钠、氢氧化钠、硫黄粉作为反应原料，反应原料硫化钠在空气中潮解，同时逐渐发生氧化作用；受撞击、高热可爆，遇酸出有毒硫化氢气体，有可燃性，加热排放有毒硫氧化物烟雾。这些因素都会增加反应过程的危险系数，危害到合成操作人员的健康。反应原料氢氧化钠强烈刺激和腐蚀性，粉尘或烟雾会刺激眼和呼吸道，腐蚀鼻中隔，对生产操作人员健康危害较大；而且氢氧化钠强腐蚀性会增加对反应装置耐腐蚀要求，导致反应装置制造成本增加，不利于降低反应成本。反应原料硫黄粉是易燃易爆品，与空气混合易产生爆炸或燃烧，其蒸汽及硫磺燃烧后发生的二氧化硫对人体有剧毒，与卤素、金属粉末等接触后会发生剧烈反应，硫磺为不良导体，在储运过程中会产生静电荷，也能导致硫尘起火，粉尘与空气或氧化剂混合后就会形成爆炸性混合物，这些因素都会增加合成反应过程的危险系数，不利于安全生产。综合分析可知，这种合成方法存在许多不足之处，而且工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了对氨基苯甲醛药物中间体合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入对硝基苯甲醇，硫酸钾溶液，控制溶液温度至30-37℃，加入二氧化铅，控制搅拌速度310-330rpm,继续反应70-90min；

B:然后加入环己烷溶液，在30-50min时间内分批次加入氯化镍粉末，升高溶液温度至50-56℃，反应3-4h,降低温度至5-9℃，静置30-50min,加入氯化钠溶液洗涤30-60min,二甘醇一乙醚溶液洗涤40-50min,丁醚溶液洗涤60-80min,在环辛烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品对氨基苯甲醛。

优选的，硫酸钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，环己烷溶液质量分数为15-23％。

优选的，氯化钠溶液质量分数为10-15％。

优选的，二甘醇一乙醚溶液质量分数为30-36％。

优选的，丁醚溶液质量分数为40-47％。

优选的，环辛烷溶液质量分数为60-66％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：