[发明专利]一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法

说明书

本发明提供一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法，本发明所述胞磷胆碱钠片，包含胞磷胆碱钠，cellactose80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。本发明中素片采用粉末直接压片的方法制得，解决了传统湿法制粒胞磷胆碱钠易水解问题，同时本发明通过处方的筛选及工艺参数的设定解决了粉末直接压片易导致素片片重差异较大及溶出均匀度较差的情况，大大提高了产品质量的稳定性及安全性。

技术领域

本发明涉及一种胞磷胆碱钠片及其制备方法，属于制药领域。

背景技术

胞磷胆碱钠由日本武田制药公司开发，1967年以商品名“Nicholin”(尼可林)上市，并于1988年进口中国。国内上市制剂为注射剂型、普通片剂或胶囊剂。其分子式为C₁₄H₂₅N₄NaO_llP₂，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠主要用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森氏综合症的治疗，对老年性痴呆症也有一定的疗效；其它如对延缓衰老，提高记忆力等也有改善效果。鉴于胞磷胆碱钠临床适用于脑损伤修复、缺血性中风及神经性疾病等慢性治疗型疾病，胃肠型给药的途径在成为临床中的必然途径，胞磷胆碱钠被制备成多种固体制剂，如片剂、胶囊、分散片等形式。胞磷胆碱钠分子有极其强的吸水性，易水解生成5’-胞苷酸及其它杂质，且易与水结合形成不同晶型结构的水合物，吸水后会影响到药物的熔点、溶解度、溶出度、稳定性等重要的物理化学性质。

经查询目前公开的专利文献，看到中国专利公开号CN102028664和CN103191079公开了胞磷胆碱钠片及其制备方法，但都是采用传统的湿法制粒方法，该方法引入大量的水溶液，且干燥过程需高温条件，易导致胞磷胆碱钠在制剂过程中由于高温高湿发生水解产生降解杂质，影响制剂质量。

发明内容

针对现有技术湿法制粒制备方法的不足，本发明人拟采用粉末直接压片法来制备胞磷胆碱钠片，但在制备过程中遇到了粉末流动性差的问题，本发明人通过大量摸索和反复研究，解决了该问题，提高了胞磷胆碱钠片片重稳定性、含量均匀度及溶出均匀性，提高了胞磷胆碱钠片质量的稳定性。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种胞磷胆碱钠片，由如下药物和辅料制成：胞磷胆碱钠(以C₁₄H₂₅N₄NaO_llP₂计)，cellactose 80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。

在该片剂中活性成分为胞磷胆碱钠(以C₁₄H₂₅N₄NaO_llP₂计)，cellactose 80为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁，微粉硅胶为润滑剂/助流剂。

以1000片计，药物和辅料的量为，胞磷胆碱钠(以C₁₄H₂₅N₄NaO_llP₂计)100g，cellactose 80 70-130g，羧甲基淀粉钠4g，硬脂酸镁1.5g，微粉硅胶2g，其中cellactose80的量优选为100g。

该片剂的片芯硬度优选为3-4kg。

本发明胞磷胆碱钠片的制备方法采用粉末直接压片法，包括如下步骤：

1)取胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠、cellactose 80备用；

2)取1/2胞磷胆碱钠加入处方中的微粉硅胶、cellactose80混合备用；

3)取以上混匀的粉末，加入剩余的1/2胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合；