[发明专利]一种庚酸雌二醇的合成工艺

说明书

本发明公开了一种庚酸雌二醇的合成工艺,该方法包括下述步骤：步骤一、以17β‑雌二醇为原料，与庚酰氯在吡啶的催化作用下进行反应得到3.17‑二庚酸‑17β‑雌二酯；步骤二、以步骤一中的3.17‑二庚酸‑17β‑雌二酯为原料，在醇类溶剂中，在碱的作用下进行水解反应，在经过后处理得到庚酸雌二醇粗品；步骤三、以步骤二中的庚酸雌二醇粗品为原料，采用甲醇精制得到庚酸雌二醇精品。本发明提供的一种庚酸雌二醇的制备方法，工艺方法简单，目标产品收率高，生产成本低，化学污染物产生量少，适合应用于工业生产。

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种庚酸雌二醇的合成工艺。

背景技术

庚酸雌二醇，中文别名雌二醇庚酸酯，庚酸雌二醇作用同雌二醇，是体内主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种天然雌激素，能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。临床用于卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的各种症状，主要是功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。

现阶段，尚未见有庚酸雌二醇的合成工艺进行报导。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种庚酸雌二醇的合成工艺，该制备工艺具有方法简单，目标产品收率高，生产成本低，化学污染物产生量少的优点。

本发明的合成工艺按以下步骤进行：

步骤一、以17β-雌二醇为原料，在吡啶的催化作用下，在甲苯或苯溶剂中进行酰化反应，反应完全后，用配置好的5％盐酸水溶液洗涤一次，再用配置好的5％碱液洗涤一次，最后用自来水洗涤至中性，然后进行常压浓缩至干，得到3.17-二庚酸-17β-雌二酯和庚酸雌二醇的混合物。

步骤二、以步骤一中所述的3.17-二庚酸-17β-雌二酯为原料，在碱性条件下进行水解，水解完毕后，用酸调节pH＝6-7，然后进行常压浓缩，浓缩干后，降温，加入纯化水，放料离心，水洗得到庚酸雌二醇粗品。

步骤三、以步骤二中所述的庚酸雌二醇粗品为原料，经过甲醇重结晶得到庚酸雌二醇精品。

优选的，步骤一中所述的酰化反应采用的溶剂为甲苯或苯作为反应溶剂；步骤二中所述水解反应使用溶剂为甲醇、乙醇、丙酮等水溶性低沸点有机溶剂；步骤二中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾等无机水溶性强碱；步骤二中所述的酸为冰醋酸、盐酸等。

优选的，步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与庚酰氯的质量体积比为1：0.6～2；步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与吡啶的质量体积比为1：0.4～2；步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与甲苯或苯质量体积比为1:5～20；步骤二中水解反应过程中17β-雌二醇与碱的质量比为1:0.3～1；步骤二中水解反应过程中17β-雌二醇与溶剂的质量体积比为1:3～10。

有益效果：

在一些实施方式中，一种庚酸雌二醇的合成工艺，步骤一中的酯化反应采用的溶剂为甲苯或者苯，步骤二水解反应采用的溶剂为甲醇、乙醇、丙酮等水溶性低沸点有机溶剂。

在一些实施方式中，步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与庚酰氯的质量体积比为1：0.6～2；步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与吡啶的质量体积比为1：0.4～2；步骤一中酰化反应过程中17β-雌二醇与甲苯或苯质量体积比为1:5～20；步骤二中水解反应过程中17β-雌二醇与碱的质量比为1:0.3～1；步骤二中水解反应过程中17β-雌二醇与溶剂的质量体积比为1:3～10。

本发明合成方法中使用的甲苯、甲醇等溶剂都比较容易再利用，减少了化学污染物的处理成本。

具体实施方式

实施例1