[发明专利]极地海洋微生物产生的几种溶栓化合物的制备方法及用途有效

专利信息
申请号: 201710823626.6 申请日: 2017-09-13
公开(公告)号: CN107502625B 公开(公告)日: 2021-01-29
发明(设计)人: 郭锐华;段东;钱士云;包斌;张朝燕;吴文惠 申请(专利权)人: 上海海洋大学
主分类号: C12P5/02 分类号: C12P5/02;C12P7/64;C12P7/62;C12P33/20;A61K31/19;A61K31/192;A61K31/01;A61K31/58;A61P7/02
代理公司: 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 代理人: 曹莉
地址: 201306 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 极地 海洋 微生物 产生 几种溶栓 化合物 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种具有溶栓活性的化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

S1、采用YM培养基对Geomyces pannorum菌种进行活化;所述Geomyces pannorum菌株属于海洋真菌地丝霉属,菌株保藏号为CGMCC 14147;

S2、活化结束后,用改良查氏培养基对活化后的菌种进行发酵;

所述改良查氏培养基为每1L蒸馏水中含硝酸钠1-4g、三水磷酸氢二钾0.08-0.2g、氯化钾0.1-1.0g、无水硫酸镁0.1-1.0g、硫酸亚铁0.01-0.02g、蔗糖45-55g、酵母提取物0.5-1.5g、氯化钴0.002-0.003g、无水氯化钙0.005-0.007g、精氨酸4-6g、鸟氨酸1.5-3g;

S3、加入与改良查氏培养基等体积的甲醇,超声处理后离心分离,取上清液减压浓缩、真空干燥;得到的干固物经硅胶柱层析梯度洗脱分别得到化合物1-6,即所述具有溶栓活性的化合物;所述梯度洗脱对应的条件为CH2Cl2:MeOH:H20的体积比为50:1:0、25:1:0、10:1:0.1、4:6:1;

所述梯度洗脱后得到4个部分,分别为F1、F2、F3、F4;F1用体积比为50:1的石油醚和乙酸乙酯洗脱得到化合物1和2;F2用体积比为100:1的二氯甲烷和乙酸乙酯洗脱得到化合物3和4;F3用体积比为20:1的二氯甲烷和丙酮洗脱得到化合物5;F4用体积比为15:1的乙酸乙酯和丙酮洗脱得到化合物6;

2.根据权利要求1所述的具有溶栓活性的化合物的制备方法,其特征在于,所述YM培养基为每1L蒸馏水中含酵母提取物1-5g、麦芽汁1-5g、蛋白胨4-7g、葡萄糖15-25g。

3.一种由如权利要求1所述的方法制备而得的化合物3在制备治疗或预防血栓栓塞性疾病药物中的用途。

4.一种由如权利要求1所述的方法制备而得的化合物3作为活性组分的药物组合物在制备治疗或预防血栓栓塞性疾病药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述药物组合物中,所述活性组分占所述药物组合物总量的0.1wt%~99wt%。

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