[发明专利]一种能够特异性地结合IL-17A的抗体及其功能片段有效
申请号: | 201710822751.5 | 申请日: | 2017-09-13 |
公开(公告)号: | CN107556382B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 宋楠萌;刘家望;杨亚平;杨阳;杨东歌;张红娟;金孟燮 | 申请(专利权)人: | 北京韩美药品有限公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;A61K47/68;A61P11/00;A61P11/06;A61P37/08;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08;A61P17/06;A61P25/00;A61P37/02;A61P13/12;A61P1/04;A61P1/00 |
代理公司: | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人: | 蔡蓉 |
地址: | 101312 北京市顺*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 能够 特异性 结合 il 17 抗体 及其 功能 片段 | ||
1.一种能够特异性地结合IL-17A的抗体及其功能片段,其特征在于,所述抗体及其功能片段包含轻链和重链;
所述轻链具有由CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3组成的轻链CDR;所述重链具有由CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3组成的重链CDR;
所述CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、2和3所示;所述CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、5和6所示。
2.根据权利要求1所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述抗体及其功能片段包括IL-17A嵌合抗体及其功能片段及IL-17A人源化抗体及其功能片段。
3.根据权利要求1所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述抗体包含人抗体IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE、IgD任何其中之一恒定区的序列。
4.根据权利要求1所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述功能片段包括F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、scFv、双特异抗体和抗体最小识别单位中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述IL-17A嵌合抗体及其功能片段的轻链可变区序列和重链可变区序列的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7和SEQ IDNO:8所示。
6.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述IL-17A嵌合抗体及其功能片段的轻链恒定区序列和重链恒定区序列的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:9和SEQ IDNO:10所示。
7.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述IL-17A人源化抗体及其功能片段的轻链骨架区包括FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4,重链骨架区包括FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4;
所述FR-L1选自SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列,或经过以下取代或其组合所得到的氨基酸序列:
第1个氨基酸替换为I;
第2个氨基酸替换为I;
所述FR-L2选自SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列,或经过以下取代或其组合所得到的氨基酸序列:
第4个氨基酸替换为Y;
第14个氨基酸替换为L;
所述FR-L3选自SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列,或经过以下取代所得到的氨基酸序列:
第35个氨基酸替换为F;
所述FR-L4选自SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列;
所述FR-H1选自SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列,或经过以下取代所得到的氨基酸序列:
第4个氨基酸替换为V;
所述FR-H2选自SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或经过以下取代所得到的氨基酸序列:
第15个氨基酸替换为M;
所述FR-H3选自SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列,或经过以下取代或其组合所得到的氨基酸序列:
第2个氨基酸替换为I;
第6个氨基酸替换为R;
所述FR-H4选自SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述IL-17A人源化抗体及其功能片段的轻链可变区序列如SEQ ID NO:19-26任一项所示。
9.根据权利要求2所述的抗体及其功能片段,其特征在于,所述IL-17A人源化抗体及其功能片段的重链可变区序列如SEQ ID NO:27-34任一项所示。
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