[发明专利]一种口服富勒烯乳剂、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种口服富勒烯乳剂、制备方法及应用，其包括由下述重量百分数比组分：富勒烯油10‑50％、乳化剂4‑30％、助乳化剂0.1‑0.2％、去离子水补充，该乳剂安全稳定、生物利用度高。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种口服富勒烯乳剂及其制备方法。

背景技术

1985年科学家Kroto、Smalley、Curl等人在研究太空深处的碳元素时发现了C60富勒烯，1996年三人因此而获得诺贝尔化学奖。富勒烯与金刚石、石墨同为碳的同素异形体。C60是由60个碳原子组成的球形分子，由12个五边形和20个六边形组成，每个碳原子和相邻的三个碳原子通过SP²杂化成键，因形似足球而被称为“足球烯”。

具有笼状碳原子团簇结构的系列分子被统称为富勒烯，其是除石墨、金刚石和无定型碳之外碳元素的另一种同素异形体。富勒烯主要包括空心富勒烯、内嵌富勒烯、富勒烯衍生物及杂环富勒烯等。常见的C60、C70、C76、C84等种类。

富勒烯的多个P轨道构成的大π键共轭体系，使得其具有较强的接受电子的能力，因其独特的结构和理化性质，使其具有优异的清除自由基性能，被称为“自由基海绵”，同时还表现出了优异的抗氧化性能。使其在化妆品材料、生物医药等方面得到广泛关注。

通过将C60嵌入表面活性剂中，C60仍可以消除细胞内的活性氧，抑制线粒体的去极化、半胱氨酸蛋白酶的激活、细胞膜上磷脂酰丝氨酸的曝光以及DNA的分裂，C60表现出了保护细胞不被氧化凋亡的作用。C60脂质体复合物通过防御UVA对皮肤结构，细胞核和胶原纤维的破坏以及向人体皮肤组织的渗透来起到抗氧化作用，是维他命C的172倍，能够亲和自由基。

Fathi Moussa教授长期从事C60的性质研究工作，作为将富勒烯溶于橄榄油中的第一人，他们通过对老鼠10-17个月每两周喂一次(每公斤体重喂4毫克富勒烯)，对照组老鼠17-38个月死亡，而试验组寿命则延长至59-66个月，发现富勒烯具有长寿保健功能。期间无论体重，生理表现无一异常，并未发现C60具有毒性和生物遗传性，相反一定量的C60具有清除自由基性能，从而使动物免受过多自由基产生的危害。

现有技术中有将富勒烯C₆₀溶于橄榄油中进行研究的报道，发现其能在不影响生理表现的情况下清除自由基并延长试验老鼠的生命，但是溶于橄榄油的富勒烯C₆₀进入动物体内后，消化和吸收情况不是非常理想，同时，大量的油脂摄入体内后，会对体内肠道菌群产生应用，有些三高病人可能会因为摄入过多油脂而加重病情。因此直接服用油类会影响药物功效的发挥。专利WO2013/025180A1将富勒烯粉末与植物油混合，经过球磨、离心、过滤后，得到富勒烯植物油，以纯的形式或以在水中的乳剂形式给药。当采用纯形式给药则是直接饮用富勒烯植物油的方式来治疗疾病，为达到疗效需要服用大量的植物油，出现上述三高病人的使用，患者依从性比较低。以水形式服用，则包括多种口服方式。而乳剂指两种互不相溶的液体，制成供口服的稳定的水包油型乳液制剂，乳剂分散作用好，有效表面积大，有利于药物的释放、溶解和吸收；乳剂中含有乳化剂，有表面活性作用，可改善胃肠黏膜性能，促进药物吸收；乳剂中的油脂吸收后可促进胆汁分泌，增加血液和淋巴液的流速，有助于药物溶解和吸收；乳剂中的油脂经消化后生成亚油酸和油酸，可以抑制胃肠道的蠕动，延长药物在小肠停留的时间；乳剂中的油脂性物质还可能通过淋巴系统转运吸收。

为了提高富勒烯的生物利用度及安全性，本发明选择了口服富勒烯乳剂还没有被研究过。

发明内容

为了克服上述技术问题，本发明提供一种口服用富勒烯乳液，通过将富勒烯溶于植物油中后，采用高压均质机或微射流将乳化剂、富勒烯油和去离子水均匀分散后，形成乳剂，通过口服方式使用后，能够加快富勒烯的吸收和药效，提高生物利用度，从而达到清除人体内自由基、减轻机体损伤、抗衰老等效果，并且无任何副作用。

本发明的另一目的在于口服富勒烯乳剂的制备方法，得到的口服用富勒烯乳剂具有更高的溶解度。