[发明专利]一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种吡啶‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域，该合成方法以氨基烯酸酯类化合物和α,β‑饱和酮类化合物或α,β‑饱和醛类化合物为原料，在催化剂、配体和氧化剂的作用下通过一锅多步串联反应制得吡啶‑3‑甲酸酯类化合物。本发明具有操作简便、条件温和且底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法。

背景技术

吡啶-3-甲酸酯类化合物是重要的含氮杂环化合物，其主要的结构骨架吡啶及吡啶衍生物广泛应用于医药、农药、香料、化工等的合成中。此外，吡啶-3-甲酸酯类化合物还是重要的有机合成中间体。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构筑吡啶-3-甲酸酯结构骨架的有效方法，尽管这些合成策略大都较为有效，但仍存在着一些亟待解决的问题，例如：原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐、原子经济性较低等，从而使其在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，研究并开发以市售的廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成吡啶-3-甲酸酯类化合物，具有重要的理论意义和应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法，该合成方法以氨基烯酸酯类化合物和α,β-饱和酮类化合物或α,β-饱和醛类化合物为原料，通过一锅多步串联反应制得吡啶-3-甲酸酯类化合物，具有操作简便、条件温和且底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：

一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将α,β-饱和酮类化合物1、氨基烯酸酯类化合物2、催化剂、配体、氧化剂和溶剂混合并升温至100-140℃反应制得吡啶-3-甲酸酯类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为苯基、取代苯基、噻吩基、异丙基、环己基或吡啶基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基，R²为氢或苯基，R³为C_1-4烷基、苯基、取代苯基或噻吩基，该取代苯基苯环上的取代基是甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基，R⁴为甲基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、溴或三氟甲基，催化剂为溴化铜、氯化铜、醋酸酮或三氟甲磺酸铜，配体为2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂为氯苯、甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。

进一步优选，所述α,β-饱和酮类化合物1、氨基烯酸酯类化合物2、催化剂、配体和氧化剂的投料物质的量之比为1-2:1:0.05-0.2:0.1-0.5:0.5-3。

一种吡啶-3-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将α,β-饱和醛类化合物4、氨基烯酸酯类化合物2、催化剂、配体、氧化剂和溶剂混合并升温至100-140℃反应制得吡啶-3-甲酸酯类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：