[发明专利]一种吖啶衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种吖啶衍生物，其特征在于：所述吖啶衍生物为8,8-二甲基-10-(苯磺酰基)-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶，所述8,8-二甲基-10-(苯磺酰基)-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶的结构式为：

。

2.权利要求1所述吖啶衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）合成9-(4-氟-2-甲基)-9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚：将9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚、4-氟-2-甲基碘苯溶解在二甲苯中，然后加入碳酸钾、碘化亚铜和1,10-菲啰啉，在140℃~150℃下反应6~8小时，静置冷却至室温，反应液经水洗后分离出有机相，然后用乙酸乙酯重结晶，即合成9-(4-氟-2-甲基)-9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚；

（2）合成5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚)苯甲酸：按照质量比1:（5-6）将9-(4-氟-2-甲基)-9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚加入水中，搅拌，在回流状态下加入浓度为17.5%的高锰酸钾溶液，然后在85～95℃反应4～8小时，过滤，滤液静置分层后将水相用4%的盐酸溶液酸化，过滤，滤饼用甲苯重结晶；

（3）合成5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚)苯甲酸甲酯：取5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚)苯甲酸，加入甲醇，搅拌，70～80℃下回流反应，在回流状态下加入氯化亚砜，继续回流反应6～10小时，冷却至室温，将反应液倒入0℃的水中，用甲苯萃取3次，合并萃取得到的有机相，将有机相水洗至中性，浓缩，然后冷冻结晶，过滤，烘干；

（4）合成2-(5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚-9-基)苯基)异丙基-2-醇：将镁粉、四氢呋喃、碘混合，回流反应，在回流状态下加入质量浓度为20%的碘甲烷的四氢呋喃溶液，在70～90℃下回流反应30 min，在回流状态下加入质量浓度为25%的5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚)苯甲酸甲酯的四氢呋喃溶液，继续反应1小时，静置冷却至室温，将反应液置于冰浴中，然后加入四氢呋喃体积2倍的质量浓度为5%的稀盐酸，在冰浴状态下用甲苯萃取3次，合并萃取的有机相并水洗至中性，然后-0.08 MPa下60℃的条件下减压浓缩至无液体流出；

（5）合成10-氟-8,8-二甲基-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶：按照1g：（4-6）mL取2-(5-氟-2-(9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚-9-基)苯基)异丙基-2-醇、多聚磷酸，搅拌，在100℃~120℃保温反应4~6h，冷却至室温后，在冰浴状态下，加入多聚磷酸2倍体积的水，用二氯乙烷萃取3次，合并萃取的有机相并水洗至中性，用甲苯和乙醇的混合液重结晶，其中甲苯和乙醇的体积比为1:1，过滤，烘干；

（6）合成8,8-二甲基-10-(苯硫基)-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶：按照1g：（14-15）mL：（0.3-0.4）g：0.5g的比例称取10-氟-8,8-二甲基-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶、二甲基甲酰胺、苯硫酚、碳酸钾，搅拌，在80～120℃下反应6～8h，冷却至室温，加入二甲基甲酰胺体积3倍的水中，过滤，滤饼用甲苯重结晶，过滤，烘干；

（7）合成8,8-二甲基-10-(苯磺酰基)-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶：按照1g：（10-11）mL：（1.2-2）g的比例称取8,8-二甲基-10-(苯硫基)-8氢-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[3,2,1-de]吖啶、二甲基甲酰胺、30%浓度的双氧水，搅拌，在60℃~80℃下保温反应6~10小时，冷却至室温，加入二甲基甲酰胺体积3倍的水中，过滤，滤饼用甲苯重结晶，过滤，烘干。

3.根据权利要求2所述吖啶衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述9氢-吡啶并[2,3-b]吲哚、4-氟-2-甲基碘苯、二甲苯、碳酸钾、碘化亚铜、1,10-菲啰啉的添加比例为：1g：（1.5～2）g：（10～15）mL：0.5g：1g：1g。

4.根据权利要求2所述吖啶衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述水、高锰酸钾溶液、盐酸溶液的体积比为4: (4～6):5。