[发明专利]一种苯并氮杂芳环类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710792397.6 | 申请日: | 2017-09-05 |
公开(公告)号: | CN107674059B | 公开(公告)日: | 2020-04-14 |
发明(设计)人: | 蒋晟;涂正超;郝海平;姚毅武;邱亚涛;姚和权;强磊;陈东 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 邢贤冬;徐冬涛 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氮杂芳环类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.如式I所示苯并氮杂芳环类化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、外消旋体:
R和R’中的其中一个取代基选自另一取代基选自氢、甲氧基、R”为取代或未取代的苯基,苯基的取代基选自乙炔基、F、Cl、Br、(3-氟苯基)甲氧基,苯基可以为单取代,也可以为多取代;
其中,Q选自
L1选自-(CH2)t-,t为2-7的整数;
A1选自-O-、-NH-、-NH-中的氢可被Cl-3烷基取代或共价键;
L2选自-(CH2)n-,n为0-2的整数;
A2选自-O-、-NH-、-S-、-SO2-。
2.根据权利要求1所述的苯并氮杂芳环类化合物,其特征在于R和R’中的其中一个取代基选自另一取代基选自氢、甲氧基、R”为取代或未取代的苯基,取代的苯基选自3-乙炔苯基、3-氯-4氟苯基、3-溴苯基、3-氯-4-((3氟苄基)氧基)苯基;
其中,Q选自
L1为-(CH2)t-,t为4-7的整数,A1为共价键,L2为共价键,A2为-O-、-NH-、-S-;或L1为-(CH2)t-,t为2-5的整数,A1为-O-或-NH-,L2为-(CH2)n-,n为2,A2为-O-、-NH-、-S-。
3.根据权利要求1所述的苯并氮杂芳环类化合物,其特征在于所述的苯并氮杂芳环类化合物选自以下化合物:
(E)-N-(2-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(3-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)丙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(4-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)丁基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-(4-(3-乙炔苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(2-(2-((4-((3-苯乙基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代))乙氧基)基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(2-((2-((4-((3-苯乙基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(2-(乙基(2-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(2-((2-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)乙基)(异丙基)氨基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氨基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氨基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)巯基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)巯基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)砜基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)砜基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(7-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)庚基)-3-(吡啶-3-取代)胍;
(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-溴苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((7-甲氧基-4-(苯氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((4-氯苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-1-(5-((4-((3-氯-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)喹唑啉-6-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-N-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-N-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-3-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(5-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)胍;
(E)-2-氰基-1-(6-((4-((3-苯乙炔基)氨基)-6-甲氧基喹唑啉-7-取代)氧基)己基)-3-(吡啶-4-取代)胍;
(E)-N-(5-((6-丙烯酰胺基-4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)喹唑啉-7-取代)氧基)戊基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-(2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((5-((E)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺基)戊基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-((E)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((5-((E)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺基)戊基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(吡啶-1-取代)丁-2-烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((6-((E)-2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)己基)氧基)喹唑啉-6-取代)-4-(吡啶-1-取代)丁-2-烯酰胺;
(E)-N-(2-(2-((6-丙烯酰胺基-4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)喹唑啉-7-取代)氧基)乙氧基)乙基)-3-(吡啶-3-取代)丙烯酰胺;
(E)-N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(2-((3-(2-氰基-3-(吡啶-4-取代)胍基)丙基)氨基)乙氧基)喹唑啉-6-取代)丙烯酰胺。
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