[发明专利]一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种合成2，5‑二取代恶唑化合物的制备方法，以N‑（炔丙基）芳基酰胺和芳基酰氯由三价铁化合物催化发生环化偶联的串联反应，一步法生成一系列恶唑化合物，收率83%~95%。本方法操作简单，原料和试剂简单，反应产率较高，避免了传统方法前体制备麻烦，催化剂昂贵、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，适用于多种取代的恶唑类化合物。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法。

背景技术

多取代的恶唑环结构普遍存在于天然物质和药物活性物质中，在有机合成、发展新材料化学领域也有着广泛的应用。其中具有代表性的2，5-二取代的恶唑化合物，它们常见于具有生物活性物质的结构中。其合成方法研究一直是有机合成专家关注的热点。文献报道的诸多合成方法中往往需经过多步反应，使用较难制备的前体化合物，采用昂贵并对空气或湿度敏感的催化剂，反应条件苛刻:(a)Phillips，A.J.；Uto，Y.；Wipf，P.；Reno，M.J.；Williams，D.R.Org.Lett.2000，2，1165.该文献报道的方法使用试剂DAST或者Deoxo-Fluor作为氧化剂，价格昂贵；(b)Coqueron，P.-Y.；Didier，C.；Ciufolini，M.A.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，1411.该文献使用炔基取代的二甲基铝试剂进行环化反应，铝试剂对空气，湿度非常敏感，反应条件苛刻；且使用的α-氯代甘氨酸或者α-羟基甘氨酸作为反应前体，需要多步反应制备得到，制备较为麻烦；(c)Hashmi，A.S.K.；Weyrauch，J.P.；Frey，W.；Bats，J.W.Org.Lett.2004，6，4391.该方法使用AuCl₃作为催化剂，催化剂较为昂贵；(d)Merkul，E.；Müller，T.J.J.Chem.Commun.2006，4817.(e)Merkul.E.；Grotkopp.O.；Müller，T.J.J.Synthesis.2009，0502.(d)和(e)两种方法均使用Cu(I),Pd(0)进行串联的偶联反应，Pd催化剂较为昂贵。且反应对空气敏感，需要惰性气体保护。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，本发明的关键在于采用一锅法，以N-(炔丙基)芳基酰胺和芳基酰氯为底物，在铁(III)催化下发生环化偶联的串联反应得到多取代恶唑的杂环化合物，所述的合成方法条件温和，操作简便，官能团的取代类型受限较小，杂环产率较高。

本发明通过如下技术方案实现的，本发明提供一种合成2，5-二取代恶唑化合物的制备方法，包括以下步骤：

在反应容器中加入N-(炔丙基)芳基酰胺和芳基酰氯，再加入三价铁化合物作为催化剂，最后加入干燥DMF，所得混合物进行搅拌反应；反应后混合物冷却到室温，将混合物倾倒到水中，搅拌，用萃取剂萃取，合并萃取有机相，用饱和食盐水洗涤一次，无水Na₂SO₄干燥，在旋转蒸发仪上蒸去溶剂得到一油状残余物，经柱层析纯化得到化合物的纯品。

作为优选，加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2～1∶4。

更优选的，加入的N-(炔丙基)芳基酰胺与芳基酰氯的摩尔比为1∶2。

作为优选，所述三价铁化合物选自氯化铁，溴化铁，碘化铁，硫酸铁，三氧化二铁，硝酸铁中的一种或者多种混合。

作为优选，加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的10％～50％。

更优选的，加入三价铁化合物催化剂的摩尔量为加入N-(炔丙基)芳基酰胺摩尔量的50％。

作为优选，所述搅拌反应温度为30～100℃。

更优选的，所述搅拌反应温度为50～80℃。