[发明专利]奥硝唑纯度标准物质及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及奥硝唑纯度标准物质及其制备方法与应用，属于化学计量中标准量值传递技术领域。

背景技术

禁限用药物在畜牧养殖过程中滥用情况严重，由于其具有较强的毒副作用和毒性作用，且在动物组织中的残留会通过食物链传给人类，长期微量摄入会引起多种疾病，对人类的健康造成危害。禁限用药物已成为农业部农产品质量安全风险评估与监测活动的重要参数，为保证测量结果的一致性、可比性、可溯源性以及量值的准确可靠，急需配套相应的标准物质。

奥硝唑中文别名奥尼达唑，英文名称：Ornidazole，主要用做抗厌氧菌及抗原虫药。CAS：16773-42-5。分子式C₇H₁₀ClN₃O₃。相对分子量219.63，熔点86-90℃，沸点443.2℃。为白色至微黄色粉末，无臭，味苦，在甲醇、乙醇中易溶，在水中略溶。储存条件：2-8℃。为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。奥硝唑的分子结构式如式1所示。

发明内容

本发明的目的是提供奥硝唑纯度标准物质及其制备方法与应用，本发明能作为标准物质用于畜禽产品中药物残留的检测，为国家农产品质量安全风险评估与监测溯源体系的建立提供技术支持与物质保证。

本发明提供的奥硝唑纯度标准物质的制备方法，包括如下步骤：

1)对奥硝唑原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述奥硝唑原料粉末中奥硝唑的质量百分含量，得到所述奥硝唑原料粉末的纯度定值；

2)测定所述奥硝唑原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述奥硝唑原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值1，记为P_HPLC-AN；

P_HPLC-AN＝P₀×[100％-X_w-X_n-X_v]公式Ⅰ；

其中，P₀为奥硝唑原料粉末的纯度定值，X_w为水分质量百分含量，X_n为非挥发性杂质质量百分含量，X_v为有机挥发性杂质质量百分含量；

3)取所述奥硝唑原料粉末采用定量核磁法，测定所述奥硝唑原料粉末中奥硝唑的质量百分含量，得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2，记为P_NMR；

4)计算所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值1和所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2的平均值，即得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值。

上述的方法中，步骤1)中还包括对所述奥硝唑原料粉末取样采用JJG 1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求采用方差分析法进行均匀性检验的步骤。

上述的方法中，步骤1)中还包括对所述奥硝唑原料粉末取样采用直线拟合法进行稳定性检验的步骤；所述稳定性检验根据JJG1006-1994《一级标准物质技术规范》中的要求进行。

上述的方法中，所述高效液相色谱面积归一化法的色谱条件如下：

色谱柱：SB-aq(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：由乙腈和乙酸水溶液组成，乙腈与乙酸水溶液的体积份数比为13:87，乙酸水溶液中的乙酸与水的体积份数比为0.001:100；流速：1.0mL/min；进样量：20μL；UV波长：312nm；

所述奥硝唑原料粉末测定时配制为100～500mg/L的奥硝唑甲醇溶液。

本发明中，HPLC：岛津LC-20A系统。

上述的方法中，所述定量核磁法采用内标法，所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2按照如下公式Ⅱ进行计算：

式Ⅱ中：P_NMR为采用核磁共振法测得的被测物的纯度；

I_x为所述奥硝唑原料粉末指定峰的积分面积；

I_std为内标物指定峰的积分面积；

n_std为内标物指定峰的核群核个数；

n_x为所述奥硝唑原料粉末指定峰的核群核个数；

M_x—所述奥硝唑原料粉末的分子量；