[发明专利]奥硝唑纯度标准物质及其制备方法与应用

权利要求书

1.奥硝唑纯度标准物质的制备方法，包括如下步骤：

1)对奥硝唑原料粉末取样，采用高效液相色谱面积归一化法测定所述奥硝唑原料粉末中奥硝唑的质量百分含量，得到所述奥硝唑原料粉末的纯度定值；

2)测定所述奥硝唑原料粉末中水分质量百分含量、非挥发性杂质质量百分含量和有机挥发性杂质质量百分含量，结合步骤1)中测定的所述奥硝唑原料粉末的纯度定值，按照如下公式Ⅰ计算，得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值1，记为P_HPLC-AN；

P_HPLC-AN＝P₀×[100％-X_w-X_n-X_v]公式Ⅰ；

其中，P₀为奥硝唑原料粉末的纯度定值，X_w为水分质量百分含量，X_n为非挥发性杂质质量百分含量，X_v为有机挥发性杂质质量百分含量；

3)取所述奥硝唑原料粉末采用定量核磁法，测定所述奥硝唑原料粉末中奥硝唑的质量百分含量，得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2，记为P_NMR；

4)计算所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值1和所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2的平均值，即得到奥硝唑纯度标准物质的纯度定值。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1)中还包括对所述奥硝唑原料粉末取样采用JJG 1006-1994《一级标准物质技术规范》的要求采用方差分析法进行均匀性检验的步骤。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤1)中还包括对所述奥硝唑原料粉末取样采用直线拟合法进行稳定性检验的步骤。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱面积归一化法的色谱条件如下：

色谱柱：SB-aq(250mm×4.6mm,5.0μm)；流动相：由乙腈和乙酸水溶液组成，乙腈与乙酸水溶液的体积份数比为13:87，乙酸水溶液中的乙酸与水的体积份数比为0.001:100；进样量：20μL；UV波长：312nm；

所述奥硝唑原料粉末测定时配制为100～500mg/L的奥硝唑甲醇溶液。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：所述定量核磁法采用内标法，所述奥硝唑纯度标准物质的纯度定值2按照如下公式Ⅱ进行计算：

式Ⅱ中：P_NMR为采用核磁共振法测得的被测物的纯度；

I_x为所述奥硝唑原料粉末指定峰的积分面积；

I_std为内标物指定峰的积分面积；

n_std为内标物指定峰的核群核个数；

n_x为所述奥硝唑原料粉末指定峰的核群核个数；

M_x—所述奥硝唑原料粉末的分子量；

M_std—内标物的分子量；

m_std—添加的内标物的质量；

m_x—所述奥硝唑原料粉末的称样量；

P_std—内标物的纯度。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：采用卡尔费休法测定所述奥硝唑原料粉末中的水分含量；

所述奥硝唑原料粉末中非挥发性杂质质量百分含量采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法、微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法和离子色谱法测定；所述微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定非挥发性杂质中的As、Se、Cd、Mn、Sn、Li、Cr、Cs、Ni、Pb、Sr、Rb、Ti和Ba中至少一种的含量；所述微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法测定所述非挥发性杂质中的Cu、Ca、Mg、K、Na、P、Mn、Mo、Zn、Fe和Co中至少一种的含量；所述离子色谱法测定氯离子、硝酸根离子和硫酸根离子的含量；

采用顶空气相色谱测定所述奥硝唑原料粉末中所述有机挥发性杂质质量百分含量。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中还包括对奥硝唑纯度标准物质的定值进行不确定度分析的步骤。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法得到的定值的所述奥硝唑纯度标准物质。