[发明专利]含三嗪或氨基胍结构的咔唑类衍生物的制备方法及其抗菌应用

权利要求书

1.一类含三嗪环或者氨基胍结构的咔唑类衍生物，其特征在于，其结构通式如下：

其中，Y为H,Br；

R1分别是乙基、苄基、对甲基苄基、邻氟苄基、2,4-二氯苄基、对氯苄基、间氯苄基、对溴苄基、对氰基苄基、苯基中的任意一种；

R2分别是：中的任意一种。

2.如权利要求1所述的含三嗪环或者氨基胍结构的咔唑类衍生物，其特征在于，所述的Y是氢原子，R1是对甲基苄基，R2是

3.如权利要求1所述的含三嗪环或者氨基胍结构的咔唑类衍生物，其特征在于，所述的Y是氢原子，R1是间氯苄基，R2是

4.一种如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取100mL的圆底烧瓶，向其中加入咔唑，溶解于50mL DMF中，置于冰浴条件下，逐渐慢慢加入NaH，搅拌3-8min，得到墨绿色液体，滴加对甲基溴苄，搅拌3-8min，得到棕色液体，室温条件下反应12-24h，TLC跟踪反应至结束，加入冰水淬灭反应，析出固体，抽滤并干燥，用水洗涤固体，干燥得到灰白色粗产物，用无水乙醇重结晶，得到化合物C；

(2)取100mL两口瓶，氮气保护，加入DMF，置于冰浴条件下，冷却至零度，慢慢滴入三氯氧磷，室温搅拌45-75min，冰浴下滴加化合物C的二氯乙烷溶液，室温反应45-75min，在油浴锅中加热至85-95℃回流18h，TLC跟踪反应至结束，加冰水淬灭，用饱和碳酸钠溶液调节pH至中性，二氯甲烷萃取反应液三次，有机层用无水硫酸镁干燥过夜，抽滤，减压干燥滤液，得到的粗产品经柱层析分离得到黄色至绿色固体纯品，得到化合物D；

(3)将盐酸二甲双胍与化合物D溶解于醋酸溶液中，氮气保护的情况下在油浴锅中加热至110-130℃反应4-8h，TLC监测至反应结束，停止反应，减压蒸去溶剂得到白色固体；柱层析分离后，得到目标化合物E；

所述的化学式E如下：

所述的化合物C的化学式如下：

所述的化合物D的化学式如下：

其中，Y为H；R1是对甲基苄基；

R2是：

5.如权利要求4所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，咔唑、NaH和对甲基溴苄的摩尔比为1：(1-2)：(0.8-1.5)。

6.如权利要求5所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，咔唑、NaH和对甲基溴苄的摩尔比为1：1.5：1。

7.如权利要求4所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，DMF、三氯氧磷和中间体的摩尔比为(3-6)：(1-1.2)：1；所述的中间体为化合物C。

8.如权利要求5所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，DMF、三氯氧磷和中间体的摩尔比为60：17.25：15；所述的中间体为化合物C。

9.如权利要求4所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，盐酸二甲双胍与化合物D的摩尔比为1：1。

10.如权利要求4所述的如式(E)的含三嗪结构的咔唑类衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取100mL的圆底烧瓶，向其中加入20mmol咔唑，溶解于50mL DMF中，置于冰浴条件下，逐渐慢慢加入30mmolNaH，搅拌5min，得到墨绿色液体，滴加20mmol对甲基溴苄，搅拌5min，得到棕色液体，室温条件下反应16h，TLC跟踪反应至结束，加入冰水淬灭反应，析出固体，抽滤并干燥，用水洗涤固体，干燥得到灰白色粗产物，用无水乙醇重结晶，得到化合物C；

(2)取100mL两口瓶，氮气保护，加入60mmolDMF，置于冰浴条件下，冷却至零度，慢慢滴入三氯氧磷17.25mmol，室温搅拌1h，冰浴下滴加15mmol化合物C的二氯乙烷溶液，室温反应1h，在油浴锅中加热至90℃回流18h，TLC跟踪反应至结束，加冰水淬灭，用饱和碳酸钠溶液调节pH至中性，二氯甲烷萃取反应液三次，有机层用无水硫酸镁干燥过夜，抽滤，减压干燥滤液，得到的粗产品经柱层析分离得到黄色至绿色固体纯品，得到化合物D；

(3)将2mmol盐酸二甲双胍与2mmol的化合物D溶解于醋酸溶液中，氮气保护的情况下在油浴锅中加热至120℃反应4-8h，TLC监测至反应结束，停止反应，减压蒸去溶剂得到白色固体；柱层析分离后，得到目标化合物E。