[发明专利]他克莫司缓释药物组合物

权利要求书

1.一种他克莫司的缓释药物组合物，其中包括他克莫司1重量份、乙基纤维素0.2～0.5重量份、亲水性高分子材料0.2～0.4重量份、水溶性稀释剂50～120重量份、润滑剂0.5～5重量份、以及各自量为0.5～2重量份的硅酸钙和枸橼酸且二者是在添加亲水性高分子材料之后的工序中添加的；所述亲水性高分子材料选自：羟丙甲基纤维素、聚维酮，所述水溶性稀释剂选自：乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、蔗糖及其组合，所述润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、滑石粉、胶态二氧化硅及其组合；该缓释药物组合物是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)将他克莫司、乙基纤维素、亲水性高分子材料、硅酸钙、枸橼酸和一部分的水溶性稀释剂用乙醇制备成具有缓释性能的固体分散体，(2)使步骤(1)所得固体分散体与余量的水溶性稀释剂以及润滑剂混合均匀，(3)使步骤(2)所得混合物料制成药物制剂形式。

2.根据权利要求1的缓释药物组合物，所述他克莫司是以其无水物或者一水合物的形式添加的。

3.根据权利要求1的缓释药物组合物，以每1重量份的他克莫司计，乙基纤维素的量为0.2～0.4重量份。

4.根据权利要求1的缓释药物组合物，以每1重量份的他克莫司计，亲水性高分子材料的量为0.25～0.35重量份。

5.根据权利要求1的缓释药物组合物，所述羟丙甲基纤维素是具有甲氧基含量在27.0％～30.0％范围内、羟丙氧基含量在4.0％～12.0％范围内的型号。

6.根据权利要求1的缓释药物组合物，所述羟丙甲基纤维素选自：羟丙甲基纤维素2906、羟丙甲基纤维素2910、羟丙甲基纤维素Methocel E、羟丙甲基纤维素Methocel F及其组合。

7.根据权利要求1的缓释药物组合物，所述聚维酮选自：聚维酮K30、聚维酮K15、聚维酮K60。

8.根据权利要求1的缓释药物组合物，以每1重量份的他克莫司计，所述水溶性稀释剂的量为55～110重量份。

9.根据权利要求1的缓释药物组合物，以每1重量份的他克莫司计，所述润滑剂的量为0.5～2重量份。

10.根据权利要求1的缓释药物组合物，其是呈胶囊剂或者片剂的形式。

11.根据权利要求1的缓释药物组合物，其是呈胶囊剂或者片剂的形式，每粒胶囊剂或者片剂中包含的活性成分以他克莫司无水物计为0.5mg～5mg。

12.根据权利要求1的缓释药物组合物，步骤(1)中添加的水溶性稀释剂的重量是他克莫司重量的2～50倍。

13.根据权利要求1的缓释药物组合物，步骤(1)制备固体分散体时包括如下操作：(1a)将他克莫司、乙基纤维素加至足量的乙醇中，搅拌使溶解；(1b)向所得溶液中加入亲水性高分子材料，接着添加硅酸钙和枸橼酸，搅拌使充分分散并溶胀成无块状的液体；(1c)向上述液体中加入一部分的水溶性稀释剂，混合均匀，干燥除去乙醇，经粉碎或研磨直到颗粒能通过250μm的筛子，得到固体分散体。

14.根据权利要求1的缓释药物组合物，步骤(2)中，除所述固体分散体外的其余各固体物料，它们各自预先粉碎至可通过65目筛的细粉。