[发明专利]一种阿贝西利中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式Ⅱ所示化合物的制备方法，

Ⅱ

包括步骤：

（1）在碱催化下，丁烯二腈和硝基甲烷缩合反应，制得5-硝基-4-硝基甲基-2,4-戊二烯腈（Ⅲ）；

所述碱催化剂选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯（DBN）之一或其组合；

（2）在加氢催化剂存在下，使5-硝基-4-硝基甲基-2,4-戊二烯腈（Ⅲ）经催化加氢还原硝基，同时环化得到2-氨基-5-氨甲基吡啶（Ⅳ）；

（3）在溶剂中，使2-氨基-5-氨甲基吡啶（Ⅳ）和N,N-二氯乙基乙胺在碱作用下脱氯化氢缩合成环，制得5-(4-乙基哌嗪-1-基)甲基-2-氨基吡啶（Ⅱ）。

2.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于步骤 (1)中所述碱的用量为丁烯二腈质量的1-5%；所述丁烯二腈和硝基甲烷的摩尔比为1:1~5。

3.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于步骤 (1)中所述丁烯二腈和硝基甲烷的摩尔比为1:2~3。

4.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中缩合反应温度为80~130℃。

5.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中缩合反应温度为100~120℃。

6.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于步骤（2）所述的反应在醇溶剂中进行。

7.如权利要求6所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂是甲醇。

8.如权利要求6所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于所述的反应体系中还添加有氯化铵和水。

9.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中所述加氢催化剂为钯炭或兰尼镍；所述钯炭催化剂用量为5-硝基-4-硝基甲基-2,4-戊二烯腈（Ⅲ）质量的0.5%~5%；所述兰尼镍催化剂用量为5-硝基-4-硝基甲基-2,4-戊二烯腈（Ⅲ）质量的1%~15%。

10.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中催化加氢反应温度为20~80℃，氢气压力为0.1-0.5MPa。

11.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中催化加氢反应温度为40~65℃，氢气压力为0.15-0.4MPa。

12.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (3)中，所述2-氨基-5-氨甲基吡啶（Ⅳ）和N,N-二氯乙基乙胺的摩尔比为1:1~4。

13.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (3)中，所述2-氨基-5-氨甲基吡啶（Ⅳ）和N,N-二氯乙基乙胺的摩尔比为1:1.2~2。

14.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (3)中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷之一或其组合；所述溶剂和2-氨基-5-氨甲基吡啶（Ⅳ）的重量比为(3~15):1。

15.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤 (3)中的加料方式是，将N,N-二氯乙基乙胺与所述溶剂的混合溶液滴加到反应体系中。

16.如权利要求1所述式Ⅱ化合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐氢。