[发明专利]一种制备3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的方法

说明书

本发明公开了一种制备3，6‑二羟基苯二甲酰亚胺的方法。以3，6‑二羟基邻苯二甲腈、乙酸酐、尿素为主要原料，经过三步反应得到3，6‑二羟基苯二甲酰亚胺。本发明工艺操作简便稳定，每步产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为85％以上，且原料价廉易得，大幅降低了生产成本，有利于工业化规模生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的方法。

背景技术

3，6-二羟基苯二甲酰亚胺，是黄色针状晶体，英文名称：3,6-dihydroxyphthalimide，化学结构式如下：

该化合物是可作荧光指示剂和酸碱指示剂。

在已有合成方法中，文献Chemistry--A European Journal,1996,vol.2,#1 p.31-44报道了采用3，6-二羟基邻苯二甲腈与硫酸水溶液直接反应得到，反应仅需一步就可完成，水洗，烘干后收率46%。

该工艺比较直接，但在实际重复过程中，反应副反应较多，生成的副产物较多，经核磁确定的副产物有2种。在实验室克级规模时重复时，外标收率仅有35-45%，公斤级规模放大时，外标收率仅有23%。整体上看现有合成工艺收率低，难纯化，经济效益都不佳。

文献Russian Chemical Bulletin, 1998,vol.47,#6 p.1220–1222中报道了将氢氧化钾的水溶液加入3-硝基邻苯二甲酰亚胺和硫酸羟胺的异丙醇溶液中反应生成3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的方法，收率24%。

该工艺比较直接，一步反应。但文献收率只有24%，不适合生产。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明提供了一种操作简便稳定、各步产物容易分离、收率高、环境友好、生产成本低，适合工业化规模生产的3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的制备方法。

本发明提供的一种制备3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的方法，合成路线如下：

合成路线包括三步: 3，6-二羟基邻苯二甲腈经过水解后得到3,6-二羟基邻苯二甲酸，随后3,6-二羟基邻苯二甲酸与醋酸酐反应后得到3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐，3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐经过氨解得到产物。具体包括如下操作：

第一步：3,6-二羟基邻苯二甲酸的合成

3,6-二羟基邻苯二甲腈、碱和水的混合溶液70-100℃反应，反应完成后得3,6-二羟基邻苯二甲酸。

所述碱选自氢氧化钾，氢氧化锂或氢氧化钠。

所述3,6-二羟基邻苯二甲腈与碱的摩尔投料比例为1：3-4。

第二步：3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐的合成

将有机溶剂、3,6-二羟基邻苯二甲酸和醋酸酐的混合溶液，升温反应得3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐。

本步骤中，有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、甲苯或上述溶剂的任意组合，优选溶剂为四氢呋喃。

所述3,6-二羟基邻苯二甲酸与醋酸酐的摩尔投料比例为1：2-4。

第三步：3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的合成

3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐的甲酰胺溶液90-125℃下反应，得3，6-二羟基苯二甲酰亚胺。

所述3,6-二乙酰氧基邻苯二甲酸酐与甲酰胺的摩尔投料比例为1：25-35。