[发明专利]一种神经肌肉阻滞剂中间体的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种(R)-5’-甲氧基劳丹素的晶型A，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型A的X射线粉末衍射在衍射角2θ为9.2±0.2°、17.9±0.2°、20.7±0.2°、25.1±0.2°、28.5±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X射线粉末衍射还在衍射角2θ为12.7±0.2°、24.1±0.2°、32.7±0.2°处有特征峰；

可选地，所述晶型A的X射线粉末衍射还在衍射角2θ为18.2±0.2°、25.9±0.2°、33.2±0.2°处有特征峰；

可选地，所述晶型A的X射线粉末衍射在以下衍射角2θ处具有特征峰及其相对强度(I/I₀)：

3.一种制备权利要求1或2所述的晶型A的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：取(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与酯类溶剂混合，加热溶解，冷却结晶；

可选地，所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸仲丁酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯中的至少一种；

可选地，所述(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与酯类溶剂的质量体积比为1∶0.7～6(g/mL)；

可选地，所述加热的温度为30℃到所述酯类溶剂的沸点；

可选地，所述冷却结晶包括：室温放置0～12小时，然后-5±5℃放置0～12小时，其中室温和-5±5℃下放置的时间不同时为0。

4.一种(R)-5’-甲氧基劳丹素的晶型B，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型B的X射线粉末衍射在衍射角2θ为13.0±0.2°、18.2±0.2°、20.3±0.2°、26.0±0.2°处有特征峰。

5.根据权利要求4所述的晶型B，其特征在于，所述晶型B的X射线粉末衍射还在衍射角2θ为15.7±0.2°、24.2±0.2°、25.7±0.2°、33.0±0.2°处有特征峰；

可选地，所述晶型B的X射线粉末衍射在以下衍射角2θ处具有特征峰及其相对强度(I/I₀)：

6.一种制备权利要求4或5所述的晶型B的方法，其特征在于：

所述方法包括以下步骤：取(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与醇类溶剂混合，加热溶解，冷却结晶；可选地，所述(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与醇类溶剂的质量体积比为1∶2～8(g/mL)；可选地，所述加热的温度为30℃到所述醇类溶剂的沸点；可选地，所述冷却结晶包括：室温放置0～12小时，然后-5±5℃放置0～12小时，其中室温和-5±5℃下放置的时间不同时为0；可选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、正丙醇中的至少一种；

或者，所述方法包括以下步骤：取(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与溶剂I混合，加热溶解，然后加入水，冷却结晶，其中，溶剂I选自醇类、乙腈、四氢呋喃中的至少一种；可选地，所述(R)-5’-甲氧基劳丹素的油状物与溶剂I的质量体积比为1∶1～8(g/mL)；可选地，所述溶剂I与水的体积比为1∶1～10(v/v)；可选地，所述加热的温度为30℃到所述溶剂I的沸点；可选地，所述冷却结晶包括在5±5℃放置2～24小时；可选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、正丙醇中的至少一种。

7.一种(R)-5’-甲氧基劳丹素的晶型C，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，所述晶型C的X射线粉末衍射在衍射角2θ为12.8±0.2°、18.3±0.2°、23.6±0.2°、24.2±0.2°、25.8±0.2°处有特征峰。

8.根据权利要求7所述的晶型C，其特征在于，所述晶型C的X射线粉末衍射还在衍射角2θ为17.9±0.2°、20.1±0.2°、20.4±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°处有特征峰；

可选地，所述晶型C的X射线粉末衍射在以下衍射角2θ处具有特征峰及其相对强度(I/I₀)：