[发明专利]一种对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710743049.X | 申请日： | 2017-08-25 |
| 公开（公告）号： | CN107365375B | 公开（公告）日： | 2019-03-01 |
| 发明（设计）人： | 陈小元;刘熠;郎立新 | 申请（专利权）人： | 莎穆（上海）生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/575 | 分类号： | C07K14/575;C07K1/107;A61K38/22;A61K47/54;A61P3/10;A61P9/10 |
| 代理公司： | 北京兆君联合知识产权代理事务所(普通合伙) 11333 | 代理人： | 刘俊玲 |
| 地址： | 200336 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多肽化合物 式( I ) 制备 高亲和性 制备方法和应用 衍生物基团 分子结构 结构稳定 伊文氏蓝 储存 诊断 疾病 治疗 预防 应用 | ||
1.一种对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物，其特征在于：其分子结构如下式(II)所示：
(II)。
2.制备权利要求1所述的对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物的方法，其特征在于：以伊文氏蓝马来酰亚胺和[Leu]14Exendin-4为原料，所述的伊文氏蓝马来酰亚胺带有可与巯基反应的基团，所述的[Leu]14Exendin-4末端修饰有半胱氨酸Cys-，通过所述原料之间的偶联反应，将伊文氏蓝或其衍生物修饰在[Leu]14Exendin-4末端半胱氨酸Cys的巯基上，得到所述的对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物。
3.权利要求2所述的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)在醋酸钠溶液中，在还原剂存在下，末端修饰有半胱氨酸Cys-的[Leu]14Exendin-4与伊文氏蓝马来酰亚胺在避光条件下发生偶联反应，室温反应1-3小时，得到反应混合液；
(2)冻干步骤(1)的反应混合液，得到冻干混合物；
(3)从步骤(2)所得的冻干混合物中分离和提纯未反应的伊文氏蓝马来酰亚胺、未反应的[Leu]14Exendin-4、以及偶联产物，所述的偶联产物即所述的对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物。
4.权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)所述的末端修饰有半胱氨酸Cys-的[Leu]14Exendin-4与伊文氏蓝马来酰亚胺反应摩尔比为1:1；步骤(1)所述的醋酸钠溶液浓度为50mM；步骤(1)所述还原剂为NaCNBH3，加入比例为20mM；步骤(1)所述的偶联反应时间为2小时。
5.权利要求1所述的对GLP-1受体具有高亲和性的多肽化合物在制备诊断、预防或治疗GLP-1/GLP-1受体通路相关疾病的药物中的应用。
6.权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的GLP-1/GLP-1受体通路相关疾病是II型糖尿病或心肌梗死。
7.权利要求5所述的应用，其特征在于：将权利要求1所述的多肽化合物作为活性成分制备成口服制剂或注射剂。
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