[发明专利]一种磺达肝癸钠杂质化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种制备式(Ⅰ)所示化合物的方法，

所述方法包括以下步骤：

(1)将式(Ⅱ)所示化合物溶解于水中，进行还原氢化反应，反应结束后浓缩得到浓缩液；

(2)在步骤(1)得到的浓缩液中加入吡啶-三氧化硫，在碱性条件下反应后加入乙醇搅拌，析出固体、抽滤、真空干燥得到白色固体；

(3)将步骤(2)得到的白色固体溶解于水中，上样到阴离子交换树脂上进行梯度洗脱；

(4)紫外检测监控收集RRT＝0.60的洗脱液，脱盐即得；

其中，在步骤(3)中，将步骤(2)得到的白色固体溶解于水中得到的水溶液的pH值为7.0-8.0；所述阴离子交换树脂柱的柱效不小于2000，拖尾因子不大于1.4；所述阴离子交换树脂以交联聚丙烯酸酯为基质；所述梯度洗脱以2mol/L NaCl作为流动相A，以H₂O作为流动相B，按如下条件进行：

在步骤(4)中，所述紫外检测器波长为210nm。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)包括将式(Ⅱ)所示化合物溶解于水中，加入Pd/C，充入H₂进行还原氢化反应，反应结束后用水洗涤碳饼，过滤反应液、真空浓缩得到浓缩液。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述H₂具有0.3-0.4MPa的压力。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述反应温度为40℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱性条件为加入NaOH水溶液将pH调节至10.5-11.5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，在碱性条件下反应1-3小时后加入乙醇搅拌。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述反应温度为20℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，在20-35℃将步骤(2)得到的白色固体溶解于水中。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述阴离子交换树脂选自孔径500埃、粒径67±7μm的Q-50S、孔径500埃、粒径33±3μm的PMM Q-30S、孔径500埃、粒径55±5μm的SP-30S、孔径300埃、粒径55±5μm的Q-50XS。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述阴离子交换树脂为孔径500埃、粒径67±7μm的Q-50S。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，采用过柱或浓缩的方式脱盐。

12.一种权利要求1至11中任一项的制备方法制得的式(I)所示化合物的含量测定方法，该方法包括以下步骤：

(1)供试品溶液的制备：取磺达肝癸钠50mg，置于10ml容量瓶中，用水溶解并定量稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

(2)杂质对照品溶液的制备：精密称取式(I)化合物适量，水溶解并定量稀释制成每1ml含5mg的溶液，作为对照溶液；

(3)含量测定：精密量取对照溶液和供试品溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，保留时间在3分钟前的不计，即含式(I)所示化合物，并按外标法以峰面积计算其含量；

其中，HPLC色谱条件为：

色谱柱：Dionex CarboPac PA1色谱柱4×250mm,

柱温：35℃

流动相A：水；

流动相B：2M氯化钠溶液

流速：1mL/min；

波长：210nm

洗脱梯度如下：