[发明专利]载促性腺激素释放激素类化合物缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种载促性腺激素释放激素类化合物缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，将内水相加入油相中均质化得到初乳，所述内水相含有第一稳定剂和促性腺激素释放激素类化合物，所述第一稳定剂包含弱碱性无机盐，或者包含弱碱性无机盐和多糖类物质，其中所述多糖类物质选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、淀粉和纤维素中的一种或多种，所述弱碱性无机盐选自碳酸锌、氢氧化镁和氧化锌中的一种或几种；所述油相为含高分子聚合物材料的有机溶剂；

步骤2，将步骤1所得初乳与外水相搅拌混合得到复乳，所述外水相为含第二稳定剂的水溶液，所述第二稳定剂选自聚乙烯醇、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸脂、聚氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯和十二烷基磺酸钠中的一种或多种；

步骤3，将步骤2所得复乳经固化、洗涤、冻干制得缓释微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述促性腺激素释放激素类化合物在内水相中的浓度为10-300mg/mL，所述第一稳定剂在内水相中的浓度为5-200mg/mL。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述促性腺激素释放激素类化合物选自曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林或戈那瑞林。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述油相中包含至少一种易挥发有机溶剂；

所述聚合物材料选自两亲性聚合材料，分子量为1-5万。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述油相中的易挥发有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳、二甲苯、甲苯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酮和乙醇中的两种以上；

所述聚合物材料选自未与聚乙二醇共聚或与聚乙二醇共聚的聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯中的一种或多种；

所述聚合物材料在油相中的浓度为10-300mg/mL。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述油相中有机溶剂为二氯甲烷与乙酸乙酯。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述第二稳定剂在外水相中的浓度为1-5wt％。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述外水相中还包含氯化钠，所述氯化钠在外水相中的浓度为1-5wt％。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，还加入有冻干保护剂，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、纤维二糖、甘露糖、麦芽糖、肌糖、棉子糖、菊糖、右旋糖醉、麦芽糖糊精、麦芽多糖、八硫酸蔗糖、肝素、甘油、甘露醇、肌醇、山梨醇、硫醇、聚乙二醇和侧金盏花醇中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内水相和油相的体积比为1:1-1:50；所述油相和外水相的体积比为1:2-1:100。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中使用均质机均质化得到初乳，转速为3000-21000rpm；所述步骤2中通过机械搅拌得到复乳，转速为100-3000rpm。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中机械搅拌的转速为300-1200rpm。

13.一种由权利要求1-12中任一项所述的制备方法制成的载促性腺激素释放激素类化合物缓释微球，其特征在于，以所述聚合物材料为球形载体，包埋有促性腺激素释放激素类化合物和所述第一稳定剂。