[发明专利]亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法

说明书

本发明公开了亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2,3,5,6‑四氯‑1,4‑二甲氧基苯，氯化钾溶液，控制溶液温度，分批次加入乙酰丙酮铝粉末，控制搅拌速度,反应；加入硼酸三丁酯溶液，升高温度，然后加入硝酸钠溶液，反应,溶液分层，降低温度，己醚溶液洗涤多次，3‑甲基吡啶溶液洗涤多次，在氯乙酰氯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品四氯苯醌。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法。

背景技术

四氯苯醌在医药工业中主要用于抗恶性肿瘤药亚胺醌、抗醛固酮药安体舒通的生产。四氯苯醌在室温用二氧化硫还原可得四氯氢醌，是农药和高分子化合物的中间体。现有合成方法大多采用五氯酚经氧化而得，将20％的五氯酚钠溶液加入反应釜内，用等摩尔的35％盐酸酸化，搅拌成糊状。然后按五氯酚钠重量的6％投入无水三氯化铁，升温至70℃以上，开始通氯气，保持反应温度95℃以上，至反应油状物完全澄明无颗粒为终点。分去水层，取消同状物加98％浓硫酸酸化，即得四氯苯醌。这种合成方法需要采用盐酸、氯气和浓硫酸做反应物，由于盐酸和浓硫酸都属于腐蚀性液体，对设备耐腐蚀能力要求较高，导致合成成本增加，而且氯气属于有毒气体，对合成操作人员健康危害较大，合成过程危险系数较高，而且反应过程温度要求在95℃以上，反应能耗较高，导致反应成本上升，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2,3,5,6-四氯-1,4-二甲氧基苯，氯化钾溶液，控制溶液温度至40-46℃，分批次加入乙酰丙酮铝粉末，控制搅拌速度230-260rpm,反应90-130min；

B:加入硼酸三丁酯溶液，升高温度至50-58℃，然后加入硝酸钠溶液，反应1-2h,溶液分层，降低温度至15-22℃，己醚溶液洗涤多次，3-甲基吡啶溶液洗涤多次，在氯乙酰氯溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品四氯苯醌。

优选的，氯化钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，硼酸三丁酯溶液质量分数为30-37％。

优选的，硝酸钠溶液质量分数为20-25％。

优选的，己醚溶液质量分数为50-57％。

优选的，3-甲基吡啶溶液质量分数为60-66％。

优选的，氯乙酰氯溶液质量分数为80-87％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法，这种合成方法不需要采用盐酸、氯气和浓硫酸做反应物，避免了由于盐酸和浓硫酸都属于腐蚀性液体对设备耐腐蚀能力要求较高的不利影响，合成成本降低，同样也避免了由于氯气属于有毒气体对合成操作人员健康危害，减小了合成过程危险系数，而且反应过程温度也降低了，反应过程能耗减小，反应成本降低，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品四氯苯醌的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

亚胺醌药物中间体四氯苯醌的合成方法，包括如下步骤：