[发明专利]药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法

说明书

本发明公开了药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入5‑羟基‑6‑硫甲基‑硝基苯，氯化钾溶液，升高溶液温度，反应,然后分批次加入三氯乙酸溶液，控制搅拌速度；在时间内分批次加入十二羰基三铁，在内升高温度，继续反应,降低温度，析出固体，过滤，用硫酸钠溶液洗涤多次，三乙胺溶液洗涤多次，壬烷溶液洗涤多次，对甲氧基苯甲醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品邻硝基苯磺酰氯。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法。

背景技术

邻硝基苯磺酰氯主要用作医药、染料中间体，现有合成方法大多采用将氯气通入二(邻硝基苯基)二硫、浓盐酸和浓硝酸的混合物，将反应物升温至70℃，继续加热通氯气1h，将生成物上层清液倾去，产物用70℃温水洗涤，冷却凝固，干燥，得邻硝基苯磺酰氯。但是这种合成方法需要浓盐酸和浓硝酸、氯气做反应物，由于浓盐酸和浓硝酸腐蚀性较强，对设备耐腐蚀能力要求较高，反应成本增加，氯气属于有毒气体，对合成操作人员健康危害较大，危险系数较高，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入5-羟基-6-硫甲基-硝基苯，氯化钾溶液，升高溶液温度至40-46℃，反应150-180min,然后分批次加入三氯乙酸溶液，控制搅拌速度210-230rpm；

B:在60-80min时间内分批次加入十二羰基三铁，在20-30min内升高温度至50-56℃，继续反应1-2h,降低温度至5-11℃，析出固体，过滤，用硫酸钠溶液洗涤多次，三乙胺溶液洗涤多次，壬烷溶液洗涤多次，对甲氧基苯甲醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品邻硝基苯磺酰氯。

优选的，氯化钾溶液质量分数为10-17％。

优选的，三氯乙酸溶液质量分数为30-36％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，三乙胺溶液质量分数为40-45％。

优选的，壬烷溶液质量分数为60-67％。

优选的，对甲氧基苯甲醇溶液质量分数为80-86％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法，不需要浓盐酸和浓硝酸、氯气做反应物，避免了由于浓盐酸和浓硝酸腐蚀性较强对设备耐腐蚀能力要求较高的不利影响，降低了反应成本，同时也避免了由于氯气属于有毒气体对合成操作人员健康危害较大的不利因素，减少了危险系数，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品邻硝基苯磺酰氯红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

药物中间体邻硝基苯磺酰氯的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入3mol 5-羟基-6-硫甲基-硝基苯，1.6L质量分数为10％的氯化钾溶液，升高溶液温度至40℃，反应150min,然后分2次加入6mol质量分数为30％的三氯乙酸溶液，控制搅拌速度210rpm；