[发明专利]三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法

说明书

本发明公开了三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入二氰二氨对二苯甲醚，氯化钠溶液，升高溶液温度，控制搅拌速度,反应；分批次加入3‑氯丙酸乙酯，升高温度，然后加入四羰基镍粉末，反应,加入硝酸钠溶液洗涤多次，用二甲苯溶液提取多次，合并提取液，丙胺溶液洗涤，在2‑甲基‑1‑丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二氯二氰苯醌。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法。

背景技术

二氯二氰苯醌是一种优良的脱氢试剂，主要用于甾体激素类药物合成与一些高级香料合成中脱氢，可以用于与Ph3P高效合成1 2-苯并异噁唑类化合物；多种化合物(如硫缩醛、缩醛和缩酮)的通用脱保护试剂；用于通过亚胺和炔烃或烯烃合成喹啉的电子转移试剂。现有的合成方法大多采用2,3-二氰基氢醌和盐酸搅成浆状物，在35℃左右慢慢加入70％硝酸、继续搅拌反应1h，过滤，用四氯化碳洗涤，干燥，得二氯二氰苯醌。但是这种合成方法需要使用2,3-二氰基氢醌和盐酸、硝酸做反应物，由于2,3-二氰基氢醌属于毒性较高的化合物，对生产操作人员危害较大，盐酸、硝酸溶液腐蚀性较强，对设备耐腐蚀要求较高，导致生产成本增加，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入二氰二氨对二苯甲醚，氯化钠溶液，升高溶液温度至30-38℃，控制搅拌速度130-160rpm,反应90-120min；

B:在50-80min内分批次加入3-氯丙酸乙酯，升高温度至40-45℃，然后加入四羰基镍粉末，反应2-3h,加入硝酸钠溶液洗涤多次，用二甲苯溶液提取多次，合并提取液，丙胺溶液洗涤，在2-甲基-1-丁醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二氯二氰苯醌。

优选的，氯化钠溶液质量分数为15-21％。

优选的，3-氯丙酸乙酯质量分数为30-36％。

优选的，硝酸钠溶液质量分数为10-15％。

优选的，二甲苯溶液质量分数为40-47％。

优选的，丙胺溶液质量分数为65-72％。

优选的，2-甲基-1-丁醇溶液质量分数为80-86％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法，不需要使用2,3-二氰基氢醌和盐酸、硝酸做反应物，避免了毒性较高的化合物2,3-二氰基氢醌，对生产操作人员的健康危害，同时也避免了使用溶液腐蚀性较强的盐酸、硝酸做反应物，减少了对设备的腐蚀，降低了生产成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品二氯二氰苯醌的红外分析谱图。

具体实施方式

实施例1：

三烯高诺酮药物中间体二氯二氰苯醌的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2mol二氰二氨对二苯甲醚，1.6L质量分数为15％的氯化钠溶液，升高溶液温度至30℃，控制搅拌速度130rpm,反应90min；