[发明专利]一种度他雄胺软胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开一种溶出良好、质量稳定且安全性好的度他雄胺软胶囊，其内容物成分由重量百分数0.076％‑0.230％的度他雄胺、74.49％‑91.52％的辛酸甘油三酯、7.31％‑21.93％的表面活性剂、1.08％‑3.32％的助悬剂以及0.01％‑0.032％的抗氧化剂二丁基羟基甲苯组成，其软胶囊囊壳成分由31.86％‑53.10％的明胶、9.56％‑15.93％的增塑剂甘油、1.60％‑5.31％的助崩解剂、0.13％‑0.22％的遮光剂及水组成。本发明还公开了一种度他雄胺软胶囊的制备工艺，通过控制内容物加热温度及控制软胶囊干燥条件，有效改善了度他雄胺软胶囊的溶出情况及质量稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种改良型的度他雄胺软胶囊及其制备方法。

背景技术

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性的高发病种之一，而度他雄胺是目前国内外治疗BPH的主流药物之一。但是，度他雄胺原药的水溶解度极低(0.908mg/L)，制剂水中溶出度较差，导致目前市售的度他雄胺软胶囊口服生物利用度较低(＜60％)。本发明人通过研究发现，造成市售度他雄胺软胶囊溶出率较低的原因，除度他雄胺原药本身水溶性较差外，还与度他雄胺软胶囊储存期内质量不稳定有关。其中，软胶囊壳崩解缓慢是导致质量不稳定的重要原因。而大量研究表明，软胶囊崩解迟缓主要是由囊壳材料明胶发生交联反应所致；其中，明胶分子中氨基酸残基发生氧化或自氧化反应时形成醛基，以及油相基质氧化产生的小分子醛类是导致明胶分子交联的主要原因。

针对以上制剂方面的缺点与不足，目前主要的解决方案是，用普通的植物油作为内容物的油相基质，并在油相基质加入乳化剂或助乳化剂等进行增溶。如国内授权专利ZL201210193189公开的技术方案，以大豆油等植物油脂作为油性基质，以司盘80作为表面活性剂，以提高度他雄胺的溶出度。而国内公开专利CN201210345971所提出的解决方案，则是以中链甘油三酯、植物油等为油性基质，并加入吐温80、聚氧乙烯蓖麻油等乳化剂以及丙二醇等助乳化剂，制成自微乳颗粒，以达到改善度他雄胺溶出的目的。

但值得注意的是，普通植物油脂一般有特殊的气味，且含有大量的单不饱和脂肪酸(MUFA)与多不饱和脂肪酸(PUFA)，性质不稳定，容易发生水解或氧化，形成短链脂肪酸、醛类、酮类等物质，导致软胶囊囊壳发生交联，从而影响软胶囊的溶出。此外，吐温、聚氧乙烯蓖麻油等表面活性剂，由于分子中含有聚氧乙烯基，在高温下易发生氧化降解，形成低分子醛类碎片，加剧明胶的交联反应并使溶出缓慢。且据报道聚氧乙烯基类表面活性剂有溶解红细胞膜产生溶血作用的缺点。同时，吐温、司盘表面活性剂等被报道可引起人体过敏反应。

因此，在已公开的解决方案中，普遍做法是在内容物中加入乳化剂或表面活性剂以增加溶出，但忽略了囊壳明胶交联所导致的崩解缓慢，会导致软胶囊长储存期中溶出缓慢及质量稳定性较差的问题，同时忽略了普通表面活性剂所带来的的人体安全性问题。可见，目前尚缺乏一种溶出良好、质量稳定，且安全性好的度他雄胺软胶囊制剂。

发明内容

为解决目前市售度他雄胺软胶囊溶出低、崩解慢、效期内质量不稳定的问题，本发明人通过重复的处方筛选与实验，提供一种溶出度良好、质量稳定且安全性好的度他雄胺软胶囊及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的思路是：一种度他雄胺软胶囊，其以氧化稳定性良好的高纯度辛酸甘油三酯作为内容物的油性基质，以二聚甘油单油酸酯与十聚甘油单月桂酸酯的复配乳化剂作为增溶剂，并在囊壳成分中利用聚乙二醇400与甘氨酸等复配作为助崩解剂，明显改善了现有产品溶出率低、质量不稳定的问题。同时，所述度他雄胺软胶囊的制备方法，其通过控制度他雄胺溶解过程中的加热温度以及软胶囊的干燥条件，有助于改善度他雄胺软胶囊的溶出率、并提高其质量稳定性。此外，本发明选用对人体安全性极高的药用辅料，避免人体服用后可能出现的不良反应。

具体的技术方案如下：

一种度他雄胺软胶囊，其包括内容物和软胶囊囊壳。