[发明专利]一种制备喹唑啉类药物的改进工艺

权利要求书

1.本发明涉及一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于该方法包括以下步骤：

①15℃以下，将丙烯腈滴入甲胺醇溶液中搅拌，经蒸馏处理得到3-甲胺基丙腈(I)；

②控温在5～12℃，将氯化苄滴入含有缚酸剂、有机溶剂和3-甲胺基丙腈的混合溶液中，滴加完毕，搅拌8小时，用碳酸氢钠溶液中和，经有机溶剂萃取，旋干溶剂得N-甲基-N-苄基-3-胺基丙腈(II)；

③将N-甲基-N-苄基-3-胺基丙腈滴入溶有还原剂的有机溶剂中，加热回流，再依次缓慢滴入20％氢氧化钠溶液，经蒸馏处理得N-甲基-N-苄基-3-胺基丙二胺(III)；

④干燥条件下，将氯化亚砜滴入到四氢呋喃甲酸中，控温25～35℃，反应3小时，得四氢呋喃甲酰氯，然后，控制温度在5～15℃条件下，将四氢呋喃甲酰氯滴入含有缚酸剂、有机溶剂和N-甲基-N-苄基-3-胺基丙二胺的混合溶液，滴毕，控温25～35℃，反应3小时，用碳酸氢钠溶液调PH值至8，经有机溶剂萃取，旋干得N-甲基-N-苄基-3-胺基-四氢呋喃甲酰胺(IV)；

⑤将N-甲基-N-苄基-3-胺基-四氢呋喃甲酰胺加入到溶有催化剂，甲酸胺和有机溶剂中，回流反应2小时，过滤，蒸馏溶剂，得N-甲基-3-胺基-四氢呋喃甲酰胺(V)；

⑥将N-甲基-3-胺基-四氢呋喃甲酰胺与2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉在有机溶剂存在下，回流10小时，冷却过滤，旋蒸除去有机溶剂，用乙醚分散析出固体，再用混合溶剂重结晶，即得盐酸阿呋唑嗪(VI)。

2.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤②中所述有机溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷或四氢呋喃，优选二氯乙烷。

3.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤②中反应温度在25～40℃，优选35℃。

4.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤③中所述还原剂及溶剂组合为金属钠和无水乙醇，氢化铝锂和无水乙醚或乙硼烷和四氢呋喃，优选氢化铝锂和无水乙醚。

5.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤④中反应温度控制在25～35℃，优选30℃。

6.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤⑤中供氢体为氢气，甲酸或甲酸胺，优选甲酸胺。

7.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤⑤中催化剂为氢氧化钯或钯碳，优选钯碳。

8.根据权利要求1所述的一种制备喹唑啉类药物的改进工艺，其特征在于，步骤⑥中反应有机溶剂为乙醇，异丙醇，异戊醇或N，N-二甲基甲酰胺，优选异戊醇。