[发明专利]一种盐酸甲氯芬酯的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(A)、将对氯苯氧乙酸与氯化亚砜发生酰氯化反应，得到对氯苯氧乙酰氯，其中氯苯氧乙酸、氯化亚砜的反应摩尔比为1：1.5～3.0，溶剂为二氯甲烷，用量为对氯苯氧乙酸重量的5～15倍，反应温度为20°C～40°C，反应时间为2～5h；

(B)、将步骤（A）得到的对氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇经缩合反应得到甲氯芬酯游离碱；其中对氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇的反应摩尔比为1:1.1～1.5，反应温度为10～40℃，反应时间为1～3h；

(C)、将步骤（B）得到的游离碱成盐酸盐，10～30℃下保温过滤得到盐酸甲氯芬酯，成盐溶剂为乙酸乙酯，用量为甲氯芬酯游离碱重量的5～15倍。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（A）、将对氯苯氧乙酸与氯化亚砜溶于二氯甲烷，发生酰氯反应，得到对氯苯氧乙酰氯，其中氯苯氧乙酸、氯化亚砜的反应摩尔比为1:1.5，反应温度为40℃，反应时间为2h，二氯甲烷用量为对氯苯氧乙酸重量的5倍；

（B）、将步骤（A）得到的对氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇经缩合反应得到甲氯芬酯游离碱；其中对氯苯氧乙酰氯和二甲氨基乙醇的反应摩尔比为1:1.1，反应温度为40℃，反应时间为1h；

（C）、将步骤（B）得到的游离碱溶于乙酸乙酯溶剂中，通入氯化氢气体成盐酸盐，20℃下保温过滤得到盐酸甲氯芬酯。

3.一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：

在反应容器中将对氯苯氧乙酸投入二氯甲烷中，然后滴加二氯亚砜，氯苯氧乙酸、氯化亚砜的反应摩尔比为1：1 .5，滴加完毕，20℃～40℃，反应时间为2～5h搅拌反应，浓缩溶剂得到油状物；再将二氯甲烷加入到得到的油状物中，同时将含二甲氨基乙醇的二氯甲烷溶液滴加到反应容器中，30分钟滴加完毕，对氯苯氧乙酰氯与二甲基乙醇胺的反应摩尔比为1：1 .1，反应温度为40℃，反应时间为1h；加水萃取，得到有机层，浓缩溶剂得到的油状物；将得到的油状物加入到乙酸乙酯中，通入氯化氢气体成盐酸盐，至固体大量析出，最后在25℃保温后过滤，得到白色固体。

4.根据权利要求3所述的一种盐酸甲氯芬酯的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：

在反应容器中将对氯苯氧乙酸50g投入二氯甲烷250ml中，然后滴加二氯亚砜47.5g，滴加完毕，30℃搅拌反应2h，浓缩溶剂得到油状物；再将二氯甲烷250ml加入到得到的油状物中，同时将含二甲氨基乙醇26g的二氯甲烷溶液250ml滴加到反应容器中，30分钟滴加完毕，室温搅拌反应1h；加水250ml萃取，得到有机层，浓缩溶剂得到的油状物；将得到的油状物加入到250ml乙酸乙酯中，通入氯化氢气体10g成盐酸盐，至固体大量析出，最后在25℃保温后过滤，得到白色固体66g，收率84.6％，纯度99.8％。