[发明专利]一种低污染的中药固体制剂的生产方法

说明书

技术领域

本专利涉及一种中药固体制剂生产过程中的微生物控制方法，通过有效的控制微生物，降低产品生产过程中的微生物污染，有效的保障微生物限度指标。有效的保证中药固体制剂的产品品质。

背景技术

中医药是我国的文化传承的重要组成部分，是我们的传家宝之一。在新的产业发展时期，如何让中药产品的生产更好的符合法规要求，有效的保障产品的品质，尤其是控制产品的微生物限度，是中药生产的中药课题之一。

多少的中药产品在实际的生产工艺中采用不同的灭菌技术，如热力灭菌，辐照灭菌。《Co60辐照中药灭菌剂量标准[卫药发1997第38号]》就明确了可以辐照灭菌的中药品种，也提出了具体的辐照计量要求。由此可见，灭菌工艺本身也是中药生产的工艺组成部分，如果法定工艺中没有灭菌工艺的，其生产过程中不宜采用灭菌过意进行微生物限度控制。为此，我国药监部门专门出台了药品工艺核查的管理要求。有效的避免药品生产过程中非法定的其他辅助工艺的使用。

此外，中药产品的生产工艺中的过滤一般概念是针对药材的粗形物的过滤，也没有升级到除菌过滤来控制微生物限度的概念。本专利提出有必要将其作为具体生产工序中药材提取液的除菌过滤来控制产品的微生物限度，最终也没有予以单独的体现。但是，在显示的生产过程中，确实有很多的产品生产也很容易受到微生物污染或者微生物滋生带来的困惑，在中药产品生产过程中，该通过哪些措施有效的控制产品的微生物限度呢。是行业发展的迫在眉睫的技术问题。

发明内容

在当今的药品GMP规范管理背景下，药品质量管理更多的强调“质量源于设计”。强调从生产线设计、工艺设计的最初就落实GMP规范的关于防止污染、交叉污染、混淆与差错的有关控制措施，其中也特别关照了关于微生物防控的技术措施。防控微生物，当然也就很好的控制了中药产品中的微生物限度指标。

结合非最终灭菌工艺的无菌产品生产工艺控制技术的管理要求，结合固体制剂生产的工艺过程，我们提出了在原料投入生产前控制环境的温湿度和药材的微生物负荷的措施，充分的降低生产前的物料微生物符合。生产过程中控制工艺时间和工艺时间的间隔。控制工艺时间，也就可以有效的缩短微生物的繁殖时间，也就实现了对微生物限度的控制。在生产过程中及生产结束后，及时对生产的设备及环境进行必要的清洁消毒，避免了搞符合的微生物对环境和设备的污染，避免对下一批产品生产的污染。具体来说，本专利的低污染的中药固体制剂的生产方法如下。

①加强药材、饮片、辅料、内包装材料的微生物监测，控制环境及药材的微生物限度，通过监测控制产品生产的起始物料的微生物负载可以有效的控制产品微生物限度。药材等的法定标准中没有微生物限度，但并不是说我们在产品生产的实际过程中就不需要控制微生物限度的质量指标。

②控制工艺时间及工艺的时间间隔，把药品当作特定养分充分的培养基，而微生物的繁殖生长周期很短，工艺时间及工艺的时间间隔是微生物限度控制的重要措施。尤其是在无菌药品附录中，GMP规范明确要求控制工艺时间及工艺的时间间隔。尽管通过确认测试以及其他手段，证实了在规定的工艺时间范围内，中间品的存放质量是有质量保证的，在实际的生产控制中仍然需要严格的控制时间间隔。③适宜的温度是微生物生长繁殖的又一个控制因素，按照生物化学的概念，温度每提高10℃，反应速度要提高一倍，而多数微生物生长的最佳温度范围为20-30℃，所以控制并降低仓储及运输过程中的温度，是控制中药产品微生物限度的有一个有效措施。

④水分是微生物生存的重要因素，通过控制水分就可以有效的控制产品的微生物的生长。通过控制药材或者饮片的水分，控制环境的相对湿度，可以有效的控制产品中微生物的活跃程度，抑制了微生物的增殖，也就控制了微生物的限度。

⑤任何的管理措施都需要与产品的工艺实际过程相结合，必要时，企业也可以适当提高产品生产的环境及设备管理要求。GMP规范通则第三条指出“本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求”。换句话说，GMP规范要求中药生产的环境为D级净化，但是并没有说不能在B级或C级环境下生产中药，如果确实是产品的生产工艺有需要（如微生物控制的需要），也要考虑提高中药生产的环境洁净度级别。

⑥生产过程中及生产结束后，及时进行环境及设备的清洁消毒，可以有效的控制药品生产环境、生产设备的微生物符合，避免前一批产品生产遗漏或者繁殖的微生物对下一批产品生产造成污染。也能有效的控制环境及生产设备的微生物负荷。